肺癌丨精准医疗，BRAF突变靶向治疗新突破
BRAF已被证实是非小细胞肺癌（NSCLC）可治疗的靶点，美国FDA批准达拉非尼（BRAF抑制剂）联合曲美替尼（MEK抑制剂）用于治疗携带BRAFVE突变的转移性非小细胞肺癌。但是，目前关于关于BRAFVE非小细胞肺癌对BRAF/MEK抑制剂耐药机制的研究很少。今天，我们分享一项关于非小细胞肺癌BRAFVE突变靶向治疗后的分子耐药机制。研究方法Match-R(MatchingResistance)临床试验(NCT)：是在法国古斯塔夫·鲁西癌症中心开展的一项关于免疫和靶向耐药机制的前瞻性研究，研究纳入免疫治疗和靶向治疗无进展至少6个月的肿瘤患者。年12月至年7月，11例BRAFVE突变非小细胞肺癌患者纳入Match-R研究。所有病例的组织学类型均为腺癌，BRAFVE突变是确诊时唯一的致癌驱动事件(即无一例伴有EGFR、ALK、ROS1、KRAS、HER2、PI3K异常)。耐药基因检测方法组织样本检测方法：NGS（二代DNA测序），WES（全外显子测序），RNA测序（RNAseq，用于检测融合/重排），CGH（比较基因组杂交，用于检测DNA序列的拷贝数变异）；IHC检测PD-L1表达、TMB（肿瘤突变负荷，常用二代测序）。血液样本检测方法：NGS检测ctDNA（通过InVisionFirst-Lung液体活检平台，可以同时检测36种常见致癌基因突变）研究结果临床特征在11名患者中，有一名(MR)由于靶向治疗进展时没有可取样的组织样本进行检测，而在另外两名患者(MR63和MR)中，肿瘤细胞比例不足无法进行基因检测。另一例(MR)只做了NGS和CGH。其余7名患者，在对BRAF/MEK抑制剂耐药的情况下，获得了完整的分子图谱。在纳入研究前，1名患者(MR63)接受维罗非尼、2名患者(MR、MR)接受达拉非尼、8名患者接受(MR3、MR、MR、MR、MR、MR、MR和MR)“达拉非尼+曲美替尼”治疗后进展。临床特征
靶向治疗情况
检测结果在4名患者中(MR、MR、MR、MR)检测到对BRAF/MEK抑制剂耐药突变，表2(表中加粗的为检测到耐药突变)；另外4名患者中(MR、MR3、MR、MR)没有检测到对BRAF/MEK抑制剂耐药突变，表3。表2
表3
耐药机制PI3K-AKT-mTOR和RAS-RAF-MEK通路的再激活是非小细胞肺癌BRAFVE突变靶向治疗的主要耐药机制。
小结NSCLCBRAFVE突变在BRAF/MEK抑制剂治疗后，PI3K-AKT-mTOR和RAS-RAF-MEK通路的再激活是主要的耐药机制。推荐阅读
肺癌，精准医疗系列文章肺癌，临床试验招募汇总NCCN丨非小细胞肺癌临床实践指南.6版①
NCCN丨非小细胞肺癌临床实践指南.6版②
NCCN丨小细胞肺癌临床实践指南.3版
NCCN丨免疫治疗相关毒性的管理指南.1版①
NCCN丨免疫治疗相关毒性的管理指南.1版②
NCCN丨癌症相关感染的预防和治疗指南.2版①
NCCN丨癌症相关感染的预防和治疗指南.2版②
NCCN丨止吐临床实践指南.2版
NCCN丨造血生长因子临床实践指南.2版
NCCN丨成人癌痛临床实践指南.1版①
NCCN丨成人癌痛临床实践指南.1版②
加，方便免费咨询和寻找最合适的免费治疗项目整理者预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇