在年8月，美国前总统卡特，被确诊为黑色素瘤，并且已经有了脑转移、肝转移。
按传统的分期方法来说，黑色素瘤可以分为五个期别，即0-Ⅳ期，0期为原位癌，Ⅰ、Ⅱ期均为局部肿瘤，Ⅲ期即出现淋巴结转移，Ⅳ期也就是卡特总统的期别，已经出现远处转移。
我们都知道，肿瘤的治疗预后与分期有着很大的关系，分期越晚，预后越差，Ⅳ期就是预后最差的期别。
然而，在年12月，卡特宣布，他的脑部肿瘤已经消失。在年2月的复查中，没有发现身上任何部位存在黑色素瘤。
在这半年的时间里，竟然能够取得这样的效果，他究竟做了什么？
神奇的PD-1
美国前总统卡特，在确诊之后，就得到了来自全美多位顶级专家的帮助，他们制定了当时最先进的治疗方案。首先通过手术切除肝脏转移病灶，之后通过放疗控制脑部肿瘤，最后服用免疫治疗药物。
卡特服用的是PD-1抑制剂帕博利珠单抗，俗称K药，是第一个被批准，于年上市的PD-1抑制剂。
PD-1是程序性死亡受体的简称，是一种重要的免疫抑制分子，它可以预防自身免疫性疾病的发生，但也可以防止免疫系统杀死癌细胞，从而使癌细胞的生长不受控制。PD-1抑制剂可以阻断PD-1，激活免疫系统，从而清除体内肿瘤。
卡特确诊黑色素瘤时已经91岁高龄，现年96岁，在年8月5日，卡特还向中美民间外交视频对话会致贺信，致力于改善中美关系。
自此，PD-1名声大振，卡特成为了PD-1治疗的“活广告”。
免疫治疗的研究
目前对于肿瘤免疫治疗研究最多是PD-1和PD-L1两种，PD-L1是一种反受体，肿瘤细胞通过表达PD-L1，让PD-L1和PD-1结合，从而逃避免疫系统的追杀。
而PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂，就可以通过阻断这两种通路，使免疫系统能够正确识别癌细胞，达到以自身免疫消灭肿瘤的目的。
近年来，已经有多种PD-1和PD-L1单克隆抗体上市，并大量应用于临床。例如PD-1抑制剂尼伏单抗、潘利珠单抗、替雷利珠单抗，以及PD-L1抑制剂阿替珠单抗、度伐单抗和阿维单抗等。
除了用于治疗黑色素瘤之外，PD-1和PD-L1还可用于非小细胞肺癌、肾细胞癌、膀胱癌、霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、胃癌等多种恶性肿瘤的治疗。
目前的动物实验表明，PD-1还可在艾滋病和阿尔兹海默症的治疗中取得作用。
免疫治疗的缺点
一、效果
免疫治疗如此神奇，在实际应用中都能够取得良好效果吗？
答案是否定的，据统计，PD-1抑制剂在未经选择的实体瘤患者中，有效率只有10%-30%，只有经典型霍奇金淋巴瘤的有效率在60%以上。
其实我们在进行免疫组化的时候，就可以做PD-L1表达，PD-L1表达越高，PD-1抑制剂的有效性就越高。
针对这种情况，目前已经提出了多种解决方案，包括联合其他抑制剂进行治疗，如CTLA-4抗体，联合化疗、放疗、靶向、中药等方法，可以将有效率提高，使患者获得更长远的生存期。
二、副作用
副作用是在肿瘤治疗过程中不可避免的一个问题，免疫治疗常见的副作用有恶心、呕吐、疲劳、便秘、发热、皮疹、肺炎、肝肾损害等。不同药物也会有不同的表现，例如尼伏单抗常见的是皮疹，阿替珠单抗常见的是恶心、疲劳、尿路感染等。
三、耐药性
一般来说，肿瘤免疫治疗有效的患者，可以长期有效，但是还是会有部分患者出现复发，这就是耐药造成的。耐药一旦发生，用药将不会再获益。
四、价格
免疫、靶向和中药，被称为肿瘤患者的“救命稻草”，是许多恶性肿瘤患者的最后选择。靶向药物陆续进入医保名录，中草药大多也早已纳入医保报销范畴，而免疫治疗药物中，能纳入医保的少之又少，其高昂的价格让许多人望而却步。
年底，PD-1单抗药物达伯舒，即信迪利单抗注射液通过医保谈判，正式纳入医保范畴，也是第一个列入国家医保目录的PD-1单抗药物。
相信在未来，还会有更多的PD-1/PD-L1药物纳入医保。
中药提高免疫力与免疫治疗的区别
免疫治疗是通过调节免疫来达到消灭肿瘤的目的的，乍一听似乎和中药治疗有异曲同工之妙。中药治疗可过提高整体免疫力来抑制肿瘤，但是中医和西医毕竟是不同的理论，不能一概而论。
1、中药与提高免疫力
中药中的许多成分都具有提高免疫力的作用，包括有机酸类、多糖类、苷类、生物碱类、挥发油类等。例如人参多糖可以促进造血功能恢复，提高巨噬细胞吞噬功能；苦参碱具有抗病原体及抗病毒作用；黄芪总苷能够调节T细胞、B细胞等免疫细胞的功能；柴胡皂苷具有抑制流感病毒，增加巨噬细胞活性，对脾细胞的生长和功能也有促进作用。
中药成分多样，其作用也是多个方面的，尤其是中药汤剂，更加注重对整体免疫力的提升。
2、肿瘤免疫治疗与免疫力
肿瘤免疫治疗针对的是单一的通路进行的，目前常用的PD-1药物帕博利珠单抗、纳武利尤单抗，以及PD-L1药物阿替利珠单抗、度伐利尤单抗等，针对的都是PD-1/PD-L1通路，对其他免疫功能几乎没有作用。
中药联合靶向治疗的优势
中药治疗与免疫治疗各有优势，在实际临床之中我们发现，连治疗能够取得更好的效果。
1、有效性更高
河北科技大学的研究则表明，中药复方能够干扰免疫检查点PD-1/PDL-1的表达，激活免疫辅助细胞和效应细胞，其原理与PD-1治疗相似。
免疫治疗的有效性并不高，而根据北医院的研究表明，在经过中药治疗之后，PD-L1能够取得更高的表达。前面说过，更高的表达意味着更高的有效性。
2、副作用更小
中药的优势之一就是对症状的调节，不论是疾病的症状还是药物的副作用，都能通过中药治疗得到缓解，使得患者能够以更好的状态接受治疗。
3、延缓耐药性的产生
根据浙江中医药大学的研究，中药方剂龟鹿二仙胶能够抑制肿瘤增殖并能通过抑制PD-1/PDL-1信号通路从而逆转免疫逃逸，不仅能够增加免疫治疗的疗效，还能够延缓甚至避免耐药的产生。
耐药性是许多患者肿瘤复发的重要原因，中药对免疫力的调节不仅可以增加免疫治疗的有效性，还能够延缓耐药的发生，从而使患者获得更长的治疗时间，获得更高的治疗收益。
4、对于整体免疫力的提升
中药不仅能增加对肿瘤的抵抗力，还能够提高整体的抗病能力。中药对整体免疫力的提升对疾病的治疗和身体的恢复都有巨大的帮助。
中药联合免疫治疗，不仅提高了有效率，还能够减轻症状和副作用，获得更高的生活质量和更长的生存期。
中药联合免疫治疗的研究目前还比较少，但这是未来的趋势之一，随着中西医结合和免疫治疗的发展，中药联合免疫治疗也将取得更多的成果。
免疫治疗的未来发展
如今的免疫治疗已经不仅仅局限于PD-1和PD-L1了，其他通路也陆续取得了成果，如CTLA-4抑制剂已经上市，其他类型的单克隆抗体也在继续研究中，未来会有更多更有效的免疫治疗药物上市。
而原有的PD-I和PD-L1药物的其他治疗效果也不断被开发出来，如最早应用于黑色素瘤的帕博利珠单抗，现在已经开始用于非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌、经典霍奇金淋巴瘤等恶性肿瘤的治疗。
免疫联合治疗也在不断研究中，免疫治疗联合中药、化疗、放疗等均已取得一定成果，联合治疗的有效性也得到了肯定。随着技术的发展，联合治疗也将成为未来的主要治疗方法之一。
结语
卡特总统的治疗，不仅是免疫治疗的功劳，在服用帕博利珠单抗之前，他已经经过了多种方法的综合治疗。荣耀最终归于了PD-1，但是我们也要认识到其他治疗的必要性，如果没有手术和放疗，单纯服用帕博利珠单抗一定能控制住肿瘤吗？
免疫治疗并不是百分百有效，即使有效，也不一定能够控制住肿瘤。所以，我们在寻求免疫治疗帮助的时候，也不要放弃其他的治疗方法。
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