单药一线治疗晚期肺癌意味着什么？在晚期肺癌治疗领域，化疗作为基石性疗法引领了近年的历史。PD-1刚出现时也是作为肺癌的二线治疗方式，直到年10月，在哥本哈根召开的ESMO会议上，K药一线治疗PD-L1高表达NSCLC的关键临床研究KEYNOTE-结果公布，显示疗效和安全性完胜化疗。
NEJM杂志评论道：“这项研究将完全改变晚期NSCLC患者的治疗模式。”我国著名肺癌专家吴一龙教授甚至用“变天”来形容这场变革：一半以上的晚期肺癌患者一线免于化疗，肺癌治疗格局将重新调整。
3年后，这项医学领域的成果惠及到了中国患者。这是中国首个且唯一获批作为单药治疗用于相应晚期NSCLC患者一线治疗的PD-1抑制剂，也是K药在中国获批的第三个适应证。
倏忽大半年时间过去，随着PD-1第一梯队产品更多适应证相继获批，攻城略地的势头愈演愈烈，竞争格局也逐渐明朗。谁在奋起直追？谁将成为重磅炸弹？后来者还有没有机会？
超越修美乐的重磅炸弹
曾经治愈卡特总统、开创抗癌神话的K药，“王者之势”已经越来越明显。近期，全球知名数据分析公司GlobalData发布了《年全球最畅销药物》报告，默沙东的Keytruda将超越修美乐以亿美元的销售业绩雄踞畅销药榜首，并遥遥领先第二名的Eliquis。
EvaluatePharma的预测相对保守一些，预测Keytruda将在2年达到亿美元的销售额，但仍然会成为最畅销的药物。如果能在2年首次登顶全球畅销药榜首，那么K药从年获批到登顶，只用了十年时间。
K药之所以能登顶榜首，无疑取决于其在临床研究中的突破性进展。自年以来，Keytruda共获得了超过22项批准，在黑色素瘤、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、头颈癌、经典型霍奇金淋巴瘤等多个癌种都有涉及。更值得期待的是，Keytruda目前正在开展超过0项临床试验，超过75项注册性临床试验正在进行，多项联合治疗方案在展开临床。
默沙东年上半年财报显示，核心产品Keytruda上半年营收49.03亿美元，这个数字相比O药已经超出了8.11亿美元，大幅领先。在中国，Insight数据库显示K药年第一季度销售额为5亿元，有消息称上半年销售额为10亿元。
在中国，年7月，K药获批治疗晚期恶性黑色素瘤；年3月，K药联合培美曲塞和铂类化疗药物一线治疗EGFR突变阴性和ALK阴性转移性非鳞非小细胞肺癌；10月，K药获批用于单药一线治疗PD-L1阳性表达的晚期非小细胞肺癌。
K药已经在医保局公布的个谈判品种之列，有很大的进入医保的潜力。默沙东首席商务官FrankClyburn也曾在电话会议中指出：K药未来在中国关于胃肠癌等适应证值得期待，年以后，中国市场对K药将变得更加重要。
O药押注中国市场
年上半年，BMS的O药全球共收获了36.24亿美元，增幅15%。其在中国第一季度斩获了3亿元人民币，有数据称上半年业绩为4.3亿元。
在已上市的PD-1/L1单抗中，Keytruda,、Tecentriq都先后在肺癌一线治疗领域取得突破，但O药却迟迟没有动静。也正是由于在肺癌一线治疗方面的失利，Opdivo被后来居上的K药反超，并且销售额增长率陷入瓶颈。
但好消息正在传来。年10月22日，BMS宣布Opdivo在一线非小细胞肺癌一项临床试验CheckMate-9LA中，纳武利尤单抗+伊匹木单抗联合化疗vs.化疗显著改善患者总体生存期。一旦该疗法获得批准，O药的适应证可以拓展到PD-L1阴性的非小细胞肺癌患者，O药也许可以借此冲击肺癌一线疗法。
今年年中，BMS全球研发管理层还出现一次重大调整，首席科学官TomLynch离任。这被业内认为与O药一线治疗晚期NSCLC研究失利不无相关。
在中国，BMS显然已经将重心放在以O药为核心的肿瘤免疫疗法。O药近期在中国迎来了第二项适应证的获批：用于治疗接受含铂类方案治疗期间或之后出现疾病进展且肿瘤PD-L1表达阳性（表达PD-L1的肿瘤细胞≥1%）的复发性或转移性头颈部鳞癌（SCCHN）患者，这也是中国首个且唯一治疗头颈部鳞癌的免疫治疗药物。
BMS表示，O药在中国有6项已经或正在开展的免疫肿瘤临床研究，大部分为III期临床研究，覆盖了肺癌、肝癌、胃癌、食管癌、肾癌、尿路上皮癌等多个瘤种。不难看出BMS的战略是专注于中国未被满足的临床需求。
本土PD-1胶着
年9月26日，恒瑞的PD-1卡瑞利珠单抗的两项适应证的上市申请被纳入优先审评，分别为单药二线治疗晚期食管鳞癌、联合培美曲塞+卡铂一线治疗晚期或转移性非鳞癌非小细胞肺癌。值得注意的是，后者与K药今年3月获批的适应证相同。
正如此前业界的预测，在国产PD-1中，恒瑞报产适应证数量最多。截至目前，卡瑞利珠单抗已经有三线复发/难治性霍奇金淋巴瘤适应证获批，还有二线治疗肝细胞癌、二线治疗食管鳞癌、联合化疗一线治疗非鳞NSCLC三个适应证处在上市申报阶段，均被纳入优先审评程序，未来2年有可能获批。
根据Insight数据库，恒瑞还同期开展了超过30项临床试验，处在3期临床的适应证有胃癌或胃食管交界处癌、晚期肝细胞癌、复发或转移性鼻咽癌、晚期食管癌和IV期鳞状非小细胞肺癌。
作为中国最早上市的PD-1抑制剂，君实的特瑞普利单抗年上半年斩获了3.08亿元。根据君实
