身上的问题来问 导读：卡博替尼(Cabozantinib，COMETRIQ，XL)于在美国初次被批准用于甲状腺髓样癌。卡博替尼在前列腺癌、非小细胞肺癌和肝癌等肿瘤中也显示出一定的疗效。近日，美国FDA批准了卡博替尼(cabozantinib)片剂治疗晚期肾细胞癌(RCC)扩大适应症的申请，晚期肾细胞癌患者有了一线治疗的新选择。随着XL的适应症不断扩大所以应该重视该药的临床应用研究。
国际多中心随机双肓研究EXAM，卡博替尼VS安慰剂治疗甲状腺髓样癌例，主要终点是PFS，次要终点是ORR和OS.
卡博替尼也被NCCN指南推荐用于RET重排的非小细胞肺癌患者。RET重排在所有NSCLC中的发生率为1%-2%，在排除了EGFR突变、K-ras突变和ALK重排的人群中，RET重排发生率就会明显升高。
详细说明请了解：靶向药XL（卡博替尼）哪些肺癌患者可以服用
下面介绍：肺癌治疗新方案：卡博替尼（）联合AZD
TM继发突变是一代TKI耐药的主导原因，约占60%，针对TM的三代靶药也完美地延长了此类患者的靶向治疗时间。但是依然无法避免地，40%的患者在一代TKI耐药后处于TM阴性的状态。这类患者理论上应转归到中药或者配合化疗或免疫治疗。但也有一些体质虚弱的患者无法承受放化疗的毒副反应，还是要摸索靶向用药。衍生出很多靶向联药方案。
该患者使用AZD联合卡博替尼（）的治疗方案效果不错，究其原因是什么呢？
耐药机制
多数病人在使用一代TKI靶向药物易瑞沙，特罗凯，凯美纳在9-12个月之后会出现耐药，肿瘤进展。最常见的耐药机制是60%的患者会出现EGFR20外显子TM突变，一旦TM突变，可以使用三代TKI，AZD(奥西替尼)，泰瑞莎。除此，MET扩增也是TKI耐药的机制之一，MET扩增发生在~20%使用厄洛替尼/吉非替尼治疗后的NSCLC患者。针对MET扩增或突变，可以使用MET抑制剂联合EGFR抑制剂治疗。
患者在一代EGFR-TKI药物耐药后，盲吃AZD，效果依然不好，结合有脑转移的晚期症状，患者使用了卡博替尼（）联合AZD的联合方案，首先我们先看下卡博替尼这个药。
卡博替尼在NSCLC的治疗详细说明请了解：靶向药XL（卡博替尼）哪些肺癌患者可以服用
卡博替尼与TKI联合治疗EGFR-TKI耐药后的肺癌患者
EGFR是肺癌的主要治疗靶点，在TM及还未成形时，卡博替尼就因其多靶点的效用被研究者计划用于TKI耐药的患者，也因此发表了部分研究成果。在一项II期临床试验中，卡博替尼联合厄洛替尼治疗TKI靶向治疗后疾病进展的EGFR阳性的晚期NSCLC患者，疾病控制率为DCR67.6%。
而卡博替尼也主要用于与联合处理MET扩增导致的耐药患者，这方面我们曾经报道过吴一龙团队的治疗案例，联合二次挽救TKI耐药MET继发突变肺癌患者。当然民间仍然存在很多盲试联合方案的路数。
AZD治疗脑转移详细说明请了解：肺癌入脑靶向药物AZD一期临床试验
下面介绍一下AZD的辉煌历史。
在年全球肿瘤盛会ASCO中，研究者报道了AZD的I期研究BLOOM的临床数据结果。
研究纳入了EGFR突变的初治晚期脑转移的NSCLC患者，包括16例脑实质转移及4例脑膜转移患者。采用梯度剂量进行分组治疗。
结果显示：颅内有效率为83%。有1例达到完全缓解。
同时，颅外的病灶如肺部病灶也呈现出明确的有效率，达到72%。
此结果一出，确实为EGFR突变的脑转移的肺癌患者提供出了高效的靶向药物，专治脑转，但也可兼治颅外的靶药----AZD。而这个药目前国内国外尚未上市。
综上所述，卡博替尼联合AZD的联合方案也不是毫无根据，只是目前还未开展大量临床试验，目前我们可以分享的是国内患者使用该联合方案的真实疗效，希望可以有大量试验数据的支撑，可以让更多的NSCLC患者获益。
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