随着越来越多的适应症获批,免疫治疗已然成为很多晚期癌症患者心目中最后一根救命稻草。对于在我国发病率、死亡率均居首位的肺癌来说,以PD-1/PD-L1为代表的免疫治疗效果怎样呢?
PD-1治疗肺癌的效果
晚期肺癌患者使用免疫治疗效果如何,我们从有效率和长期生存数据两方面来说明。
有效率方面,整体看来,无论是非小细胞肺癌还是小细胞肺癌,使用免疫疗法后,大约10%-20%的患者肿瘤会显著缩小。
比如,在非小细胞肺癌临床试验中,Opdivo对鳞癌的客观缓解率(肿瘤缩小30%及以上)是20%,非鳞癌是19%。在小细胞肺癌试验中,Opdivo客观缓解率为11%。
这组数据听起来或许没有那么振奋人心。但是,研究发现,肿瘤组织的PD-L1蛋白表达越高,客观缓解率就会越高;癌细胞的肿瘤突变负荷(TMB)越高,免疫疗法效果越好。例如,在对化疗耐药的小细胞肺癌患者中,Opdivo的整体客观缓解率是11%。但是如果是肿瘤突变负荷高的患者,客观缓解率则为21%,几乎翻了一倍。
长期生存数据方面,可以这么说,免疫治疗能够显著延长晚期非小细胞肺癌患者的生命!
今年在AACR年会公布的PD-1治疗晚期晚期非小细胞肺癌,五年总生存率为16%(传统化疗为5%),这让我们对免疫治疗更有信心。
在另一个PD-1明星药物Keytruda的临床试验中,对于PD-L1高表达的晚期非小细胞肺癌患者,免疫组的中位生存期达到30个月,而化疗组仅仅是14.2个月。免疫治疗把中位生存期延长了超过1年!
PD-1的联合疗法,肺癌患者值得期待
在晚期肺癌的治疗中,PD-1联合IDO抑制剂、PD-1联合化疗等组合疗法在临床试验中,都展现出了比单独使用PD-1更好的效果。
PD-1联合化疗
和单独进行化疗相比,Keytruda和化疗药物培美曲赛、卡铂一起使用将提高反应率及无进展生存期。Keytruda与培美曲赛、卡铂联合组的患者有效率达55%,几乎是单纯使用培美曲赛、卡铂化疗组(29%)的两倍。
今年5月10日,FDA加速批准默沙东的PD-1抗体Keytruda联合化疗用于晚期非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗,而且不受PD-L1表达或ALK、EGFR突变的限制。
PD-1联合放疗
今年7月,权威杂志《柳叶刀﹒肿瘤》发表重磅研究成果,跟从来没有接受过放疗的肺癌患者相比,曾经接受过放疗的患者使用PD-1治疗效果更好,生存期翻倍(10.7个月VS5.3个月)。
PD-1联合CTLA-4抑制剂
年ASCO(美国临床肿瘤学会)大会中公布了关于PD-1抑制剂用于肺癌一线治疗的临床试验Checkmate-的初步数据:Opdivo联合CTLA-4-Yervoy在PD-L1高表达(PD-L1表达50%)的肺癌患者一线治疗中,客观缓解率达到了惊人的92%。
PD-1/PD-L1药物大概多久可以起效,需要治疗多久?
由于PD-1/PD-L1药物治疗属于免疫治疗药物,原理是解除癌细胞对自身免疫系统的抑制,从而让自身免疫系统杀伤癌细胞,所以起效相对较慢。一般建议首次接受PD-1治疗3个月后进行评估,这样比较准确。
关于PD-1/PD-L1药物的使用时间,如果不出现疾病进展或者很严重的无法耐受的副作用,目前临床试验的经验推荐使用2年。
不可手术的非小细胞肺癌患者接受放化疗后可以使用免疫治疗维持吗
可以,并且疗效明确,可以预防复发。
能接受手术的肺癌患者术前可以使用PD-1吗
可以。根据美国临床肿瘤学会公布的opdivo新辅助治疗临床试验,影像评估有效率为10%,病理有效率为43%。术前新辅助治疗可以降级降期。
不能接受手术的肺癌初治患者可以使用免疫治疗吗
要看患者具体情况。根据Keynote临床试验,不能接受手术的肺癌初治患者使用Keytruda,有效率为44.8%,中位生存期达到30个月,而化疗组仅仅是14.2个月,也就是说,Keytruda将中位生存期延长了超过1年!疗效非常明确(但条件是只适用于基因检测没有更优的药物且组织检测PD-L1表达≥50%的晚期肺癌患者。)
哪些肺癌患者使用免疫治疗效果欠佳
目前已有的研究数据显示,免疫治疗在EGFR突变患者中整体效果不佳。
另外,ALK、ROS1、MET14突变的患者使用免疫治疗优势也不明显。
目前对于EGFR和ALK突变患者,一线治疗目前仍然推荐使用靶向药物。
使用PD-1治疗肺癌的副作用
免疫治疗的原理是调动自己的免疫系统抗击癌症,因此相对于传统治疗其毒副作用相对较小。最常见的相关不良事件包括乏力、恶心、食欲下降、衰弱和腹泻等,多数患者不需要停药。但确实有极少数患者会发生比较严重的副作用,患者可能需要停止治疗并且接受大剂量的皮质类固醇来抑制免疫系统。
另外,相比PD-1/PD-L1单药治疗,联合治疗的副作用相对更大一些,大家一定要在有经验医生的指导和监护下使用。
PD-1/PD-L1治疗肺癌会不会耐药
和靶向治疗及化疗相比,免疫疗法最大的优势之一,就是一旦起效,疗效可能持久很久。因此,相对靶向治疗,免疫疗法出现耐药相对较慢,几率较小。
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癌症不可怕,可怕是对它一无所知