非小细胞肺癌（NSCLC）亚型特征从诊断开始就与临床诊疗策略相关：
（点击查看大图）
（点击查看大图）
分子生物标志物阳性的晚期NSCLC的治疗范例：
（点击查看大图）
可能改变肺癌治疗的治疗靶点：
新型和有潜力的物标志物
?新兴：
RET融合阳性NSCLC
RET基因融合
MET14外显子跳跃突变
?不远的将来：
KRASG12C突变
HER2/EGFR20外显子突变
RET基因融合阳性NSCLC
（点击查看大图）
（点击查看大图）
（点击查看大图）
（点击查看大图）
●总结：RET基因融合阳性NSCLC
?老一代多靶点RET抑制剂活性最小，脱靶效应明显，毒性显著。
-正在研究的新型RET特异性药物（selpercatinib和pralsetinib）具有较高的ORR、CNS活性和良好的安全性。
?年5月8日，美国食品和药物管理局批准selpercatinib治疗NSCLC。
?取代化疗成为晚期RET基因融合阳性NSCLC患者最合适的一线治疗方法。
?RET聚变测试现在应该是任何扩展的分子检测的一部分。
-大多数RET融合可以用DNA-NGS检测到，但是用RNA-NGS可以提高灵敏度。
MET14外显子跳跃突变阳性NSCLC
（点击查看大图）
（点击查看大图）
（点击查看大图）
（点击查看大图）
（点击查看大图）
总结：MET14外显子跳跃突变阳性NSCLC
?克唑替尼在METex14阳性NSCLC中有活性，但中枢神经系统渗透性差。
?新一代MET抑制剂（capmatinib和tepotinib）在METex14阳性NSCLC中也有活性，但在中枢神经系统的活性有所提高。
?年5月6日，capmatinib被FDA批准用于METex14阳性NSCLC的治疗，成为该领域的最佳一线治疗方案。
-替波替尼正在接受FDA的优先审查。
?MET测试应该是分子检测中的一部分。
?大多数METex14跳跃突变可以用DNANGS检测，但用RNANGS可以提高敏感性。
KRAS突变阳性NSCLC
（点击查看大图）
EGFR20外显子突变阳性NSCLC
（点击查看大图）
（点击查看大图）
总结：EGFR或HER外显子突变NSCLC
?TAK-和poziotinib在EGFR外显子20突变的NSCLC患者中均表现出良好的抗肿瘤活性。
?与批准的EGFR-TKIs相似的可管理毒性特征，腹泻和皮疹属于常见的治疗相关不良事件。
-TAK-：25%的患者需要减少剂量；14%的患者因不良事件而停用。
-Poziotinib：60-68%的患者需要减少剂量；3%-10%的患者因不良事件而停药。
?对每种药物进行评估的试验
-TAK-：一线治疗vs铂基CT（NCT）。
-Poziotinib：预处理和txnaive的II期确认（NCT）。
（点击查看大图）
本文参考
