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小细胞肺癌免疫治疗的研究进展

发布时间:2018-7-31 20:36:53   点击数:

作者:管超,于莉,徐兆国,崔国元,张晓晔

单位:中国医院

小细胞肺癌(SCLC)是肺癌中侵袭性强,生长速度快,早期易远处转移的神经内分泌肿瘤,约占肺癌患者10%~15%。虽然一线化疗对80%SCLC患者有效,但终将出现疾病进展,二线治疗后暂无指南推荐的标准治疗药物。免疫治疗是依靠肿瘤患者自身免疫系统清除肿瘤细胞。此研究机制给SCLC患者带来了希望,本文将对SCLC免疫治疗机制、最新临床试验结果及免疫治疗的不足之处加以综述。

SCLC免疫治疗的机制

有研究表明,机体免疫系统可以识别和清除肿瘤细胞,此为肿瘤免疫治疗的理论基础。肿瘤抗原蛋白借助树突细胞的摄取和呈递,激活T细胞,从而杀伤肿瘤细胞。肿瘤细胞还可以利用保护正常组织免受炎症反应伤害的免疫检测通路(如PD-1通路)逃避免疫系统攻击。因此抵抗免疫逃逸系统的思维方式可能会开启肿瘤免疫治疗的新篇章。

SCLC存在免疫原性,临床患者常伴发与原发肿瘤或转移病灶无直接关系的症状或体征,例如Lambert-Eaton综合征,发生机制主要是表达于SCLC肿瘤细胞表面和正常神经细胞表面的相同抗原产生的特异性免疫反应所致。

SCLC存在免疫原性的另一证据是免疫活性与患者预后存在相关性。例如,肿瘤细胞浸润CD45+T细胞数目越多,SCLC患者的生存期越长。最新数据显示,肺癌突变负荷越大,对抑制PD-1通路的免疫治疗药物敏感性越高。而SCLC具有高突变负荷的特征,因此PD-1通路抑制剂可能成为SCLC的有效治疗方法。

免疫治疗

免疫治疗是指借助肿瘤细胞免疫原性激发宿主对肿瘤抗原产生免疫应答,以杀伤肿瘤细胞。由于免疫治疗一旦起效疗效持久,且不良反应相对少等特点,倍受临床







































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