早期肺癌进化规律的揭示，为肺癌临床治疗带来了极大的启发。众多临床专家开始思考，中国人群常见的EGFR基因在治疗过程中会发生怎样的变化？其克隆进化的改变与治疗疗效之间有着怎样的关系？年，陆舜教授牵头14家医院，联合吉因加发起TRACELib项目，前瞻性探索EGFR克隆性与靶向治疗疗效的关系。
项目历经3年，前瞻性入组例未经治疗的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，证实了分子克隆在靶向治疗中的疗效预测价值[1]。近日，研究成果在ClinicalCancerResearch发表，为更精细化的靶向治疗奠定了基础。
TRACELib项目启动
阶段性总结会
1大Panel克隆分析，靶向治疗精细化管理
入组患者全部采用吉因加Panel进行基因检测，得益于大Panel检测的全面性，73.3%（/）的患者检测到治疗相关突变，携带EGFR突变的患者中，高达93.2%（/）的患者带有伴随突变，表明EGFR并非全部位于主克隆。根据ctDNA检测结果，76.6%的EGFR位于主克隆（图2）。
图2晚期NSCLC的EGFR突变并非均位于主克隆
研究进一步分析例接受EGFR-TKI治疗的EGFR突变患者，发现EGFR位于主克隆的患者，使用EGFR-TKI的疗效，显著优于EGFR位于亚克隆的患者（11vs10月,HR=0.46,p=0.02）。当组织和ctDNA检测均判定EGFR位于主克隆或亚克隆时，差异则更加显著（11vs6月,HR=0.13,p=0.）（图3）。
图3EGFR突变克隆性可预测靶向治疗疗效
这是国内首次通过克隆研究发现患者的疗效差异，为未来临床单药和联合治疗的选择提供了方向。对EGFR突变位于亚克隆的病人，可能需要考虑靶向治疗联合化疗或抗血管治疗等方案，如果病人携带EGFR以外的主克隆突变，或者未来可以考虑通过双靶向药物联用的方法，提高临床获益。
2组织+ctDNA样本对检测，寻找更多靶向治疗机会
本研究中，例患者同时检测了组织和ctDNA样本，分析发现EGFR、ALK等靶点突变检测一致性为83.3%-%；组织和ctDNA均有单独检出的靶点，进一步临床特征分析发现，若患者的转移病灶局限在胸腔内，则ctDNA靶点检出率明显下降（83.5%vs.70.8%,p=0.01）（图4）。
图4组织和ctDNA检测一致性高，是否胸腔外转移影响ctDNA检出率
研究提示我们，对于初诊晚期NSCLC患者，基于大Panel的ctDNA检测不但准确性好，而且可与组织检测形成互补，寻找更多靶向治疗的机会。临床检测时，若患者有胸腔外转移，穿刺组织+ctDNA样本对检测是更全面客观的选择；结合我们前期对于胸水的研究[2]，若患者的转移局限于胸腔内，穿刺组织（+胸水）检测可能是更高效实惠的选择。
3ctDNA连续动态监测，让疗效预测更精准
研究对例患者进行连续动态监测，在ctDNA监测的人群中，69例患者在治疗过程中至少有过一次EGFR清除，EGFR清除者与未清除者相比，mPFS明显更长（12vs5月，HR=0.10，P＜0.），这表明动态监测过程中EGFR是否清除，将影响EGFR-TKI疗效，多因素分析发现，EGFR克隆性和EGFR清除是独立的预测因子。
表1多因素分析结果提示EGFR克隆性和EGFR清除是独立的靶向治疗疗效预测因子
研究提示，在临床治疗过程中，通过ctDNA检测对患者治疗疗效进行监测，可了解患者EGFR清除情况，对于EGFR未清除者，可能需要考虑靶向联合化疗或抗血管治疗等方案，提高临床获益。
结语肿瘤诊疗探索任重道远，吉因加基因大Panel助力陆舜教授领衔的研究团队，完成了TRACELib项目「号」阶段性目标，前瞻性证实了晚期肿瘤克隆性对于靶向治疗疗效的预测价值，为EGFR患者临床精细化治疗提供了思路，同时，研究也系统验证了吉因加大Panel在中国晚期肺癌人群靶向治疗中的应用价值。
TRACELib项目研究中心：上海医院陆舜教授、艾星浩教授团队医院崔久嵬教授团队广州医院张洁霞教授团队北京吉因加医学研究团队汕头大医院林雯教授团队温州医院谢聪颖教授团队医院刘安文教医院张俊萍教医院杨卫华教授团队广西医院胡晓桦教授团队上海交通大学医医院胡晓华医院赵琼医院饶创宙医院臧远胜教授团队广西医院宁瑞玲教授团队TRACELib项目：
年，陆舜教授及众多临床专家再次携手吉因加，启动了TRACELib项目，面向EGFR野生型患者，通过「多维检测+动态监测」的理念，探索NSCLC免疫治疗及ALK、ROS1、MET靶向治疗下，肿瘤克隆演化及分子标记物与疗效的关系。研究目前已启动，了解或加入项目，可咨询吉因加驻地业务员。
参考文献：
[1].AiX,CuiJ,ZhangJ,ChenR,et.al.ClonalarchitectureofEGFRmutationpredictstheefficacyofEGFR-TyrosineKinaseInhibitorsinadvancedNSCLC:aprospectivemulticenterstudy(NCT).ClinCancerRes.Nov13;clincanres..
[2].JinS,ZhouC,HouX,et.al.Amulticenterreal-worldstudyoftumor-derivedDNAfrompleuraleffusionsupernatantingenomicprofilingofadvancedlungcancer.TranslLungCancerRes.Aug;9(4):-.
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