脑转移能活多久,一个病人让我见到了肺癌脑转移存活的奇迹,她诊断之后进行了多项治疗联合运用,开始是化疗加靶向治疗,后改为血管抑制药物贝伐珠单抗加靶向药奥西替尼治疗,目前已经三年,生活质量仍然很高,每天还在买菜做饭打麻将。
其实肺癌脑转移的患者不少,最近有网友母亲肺腺癌脑转移,基因检测EGFRLR突变,家庭经济条件尚可,请教后续治疗,应该使用哪种靶向药?
首先这个病人还是相对比较幸运的,存在EGFR突变,符合靶向药物使用条件。靶向药物作为敏感基因突变阳性的晚期非小细胞肺癌患者的首选用药,这个是在美国NCCN指南、欧洲ESMO指南、中国CSCO指南中明确规定的。中国肺癌患者EGFR突变率高达50-60%,接近一半的肺腺癌患者能够从靶向治疗中获益。
事实上,EGFR突变类型有很多种,19外显子缺失突变(19Del)和21外显子LR基因突变,这两种常见突变大约占到所有EGFR基因突变的90%,20外显子插入突变(EGFR20ins)是EGFR第三大类型突变,属于相对罕见、难治性突变。此外,还有LQ、GX和/或SI等罕见突变。
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一二代靶向药对EGFRLR突变疗效不尽人意
EGFRLR属于最常见的突变之一,19del和LR突变患者存在明显不同的生物学特点(基因组学和蛋白组学)和临床特征,并可能进一步影响EGFR-TKI治疗的疗效。EGFRLR包含更高比例的共突变,常用的一二代靶向药对其治疗效果并不尽如人意。一项Meta分析研究纳入了26项临床试验、共计例EGFR突变阳性NSCLC患者,旨在比较EGFR-TKI单药治疗19del或LR突变患者的临床疗效。研究结果显示,与常规化疗相比,一代/二代EGFR-TKI类靶向药可以延长LR突变患者的疾病进展时间,但不能改善总生存期;相较19外显子缺失突变,一代/二代EGFR-TKI对LR的疗效更差。
三代奥西替尼可能是最好的单药治疗方案
FLAURA研究为一项国际多中心、双盲、随机对照的III期临床研究,研究奥希替尼一线用于局部晚期或转移性EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者的疗效及安全性。对LR亚组分析显示,奥希替尼能明显延长PFS,但PFS获益未能转化为OS获益。其中脑转移患者的奥希替尼获得了最长的PFS(14.4个月)。EGFR-TKI单药治疗对LR突变NSCLC患者疗效不佳,相比较而言,三代奥希替尼的疗效与安全性均优于一代和二代靶向药。
联合治疗方案或许疗效更优
除了靶向药单药之外,LR突变非小细胞肺癌晚期患者可能从TKI联合治疗中获益更多。吴一龙教授牵头厄洛替尼联合贝伐单抗方案,初步显示了一定优势;还有一项奥希替尼联合贝伐珠单抗的研究也是如此,取得了无进展生存期获益,尚未获得总生存期阳性结果。相比较而言,联合方案不良反应发生率更高,需要优选病人使用。对于LR突变患者,无论是靶向联合化疗还是靶向联合抗血管生成药物,仍需要更多的临床试验结果支持。
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