在刚刚结束的ESMO上,有6篇研究结果同步发表在NEJM,基本上是比拼ASCO的节奏,其中2篇是关于Checkpointblockade,貌似在强化年诺贝尔生理学或医学奖的无比正确。说到Checkpointblockade,目前的基本共识是指PD-1+CTLA-4的双免疫组合,等同于通常意义上大家理解的IO+IO。关于IO+IO的理论基础,参见前序的文字,不在此赘述。研读NEJM上发表的IO相关原文论著是必选动作。以下的文字分享Checkpointblockade晚期NSCLC一线研究论文的感想。
Nivo+Ipilimumab双免疫组合已经在晚期肾细胞和恶性黑素瘤的疗效和安全性已经得到验证。虽然在无基因突变的晚期非小细胞肺癌一线治疗中,PD-L1抑制剂单药(PD-L1表达1%)和PD-L1抑制剂与化疗联合取得了明显的PFS和生存获益。由MatthewD.Hellmann教授领衔的CheckMate-部分研究结果至此已经有2篇NEJM加持,从临床研究证据方面,支持双免疫联合。
CheckMate-是一项非常复杂而庞大的phaseIII研究,试图回答IO在一线NSCLC的主要问题,个人认为设计如此庞大的研究要慎之又慎,分开设计可能效果会更好一些,有足够的α分配值,令人信服地回答问题。简而言之,CheckMate-是一项多中心开放性phaseIII临床研究,评估以纳武利尤单抗为基础的治疗方案对比含铂双药化疗用于晚期一线非小细胞肺癌(NSCLC)患者(包括鳞癌和非鳞癌组织学类型)。其Part1旨在回答以下问题,Part1a:在PD-L1表达的患者中,评估与化疗相比,纳武利尤单抗联合低剂量ipilimumab以及纳武利尤单抗单药治疗的疗效;Part1b:在不表达PD-L1的患者中,评估与化疗相比,纳武利尤单抗联合低剂量ipilimumab以及纳武利尤单抗联合化疗的疗效。
此次在ESMO报告的数据是Part1a与Part1b的研究结果,即纳武利尤单抗联合低剂量伊匹木单抗用于一线治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效和安全性结果。
对于PD-L1≥1%的患者,Nivo+Ipi达到主要研究终点OS
研究结果显示,与化疗相比,该联合治疗在PD-L1≥1%的患者中,Nivo+Ipi的中位总生存期为17.1个月(95%CI,15.0to20.1),化疗组中位总生存期为14.9个月(95%CI,12.7to16.7),获益显著(HR0.79;97.72%CI;0.65-0.96);p=0.。换而言之,在PD-L1表达1%的患者中,Nivo+Ipi组合的OS比化疗好,好的程度还不错,HR0.79,降低死亡风险21%。值得