目前，对于驱动基因阳性的NSCLC患者的首选治疗方式是酪氨酸激酶抑制剂（tyrosineKinaseInhibitors,TKIs），然而几乎所有接受TKIs治疗的患者最终都会出现耐药。免疫疗法作为一种非常有效的新兴的癌症治疗方法被临床广泛接受，免疫检查点抑制剂（ICI）被认为是迄今为止最成功的免疫疗法。与传统化疗有所区别，肿瘤免疫治疗通常以免疫细胞为靶点，通过恢复免疫细胞的功能达到抗肿瘤的效果，可带来长期的持续临床获益。但是免疫治疗在驱动基因阳性NSCLC患者中的疗效如何呢？
既往二线治疗数据显示：无论PD-L1表达水平如何，免疫治疗对存在可靶向治疗的基因突变（如：EGFR突变、ALK重排）患者均疗效欠佳，META分析显示，抗PD-1/PD-L1单药作为EGFR突变患者的二线治疗，疗效并不优于标准化疗方案。
既往已开展的关于免疫检查点抑制剂用于EGFR突变NSCLC患者的临床研究：一线或二线免疫单药治疗有一定的疗效（特别是PD-L1表达高的人群），但总体效果有限，有效率10%左右（如下图）
究其原因，免疫检查点抑制剂用于EGFR突变NSCLC患者疗效有限的原因和EGFR突变型标本的PD-L1表达低于野生型标本；EGFR突变型标本的肿瘤突变负荷（TMB）低于野生型标本，从而导致免疫原性降低；EGFR突变型标本的T细胞浸润和PD-L1+/CD8+TIL比例低于野生型标本等因素有关。
那么免疫检查点抑制剂与靶向的联合治疗的疗效如何呢？年WCLC大会上一项AtezolizumabmgIVQ3W＋厄洛替尼mgPOQD治疗晚期NSCLC的Ib期研究的长期安全性和临床活性结果显示联合治疗一定程度提高抗肿瘤作用，但是3级及以上不良反应发生率43%。另外一项Ib期TATTON研究显示，在接受了durvalumab+奥希替尼的患者中，有38%（13/34）的患者发生了间质性肺疾病（ILD），而这两种药物单用时的ILD发生率仅为2-3%。在一项基于美国FDA不良事件报道系统（FAERS）数据库的研究显示，接受纳武利尤单抗+某种EGFRTKI治疗患者的ILD发生率为26%（18/70），在同时使用这两种药物的日本亚组患者中，ILD的发生率为高达41%(16/39)。因此TKI联合ICI的治疗不是很好的组合，毒副反应值得高度
