肺癌是我国发病率和死亡率都位居第一位的恶性肿瘤，肺癌的一线治疗一直备受瞩目，是因为确诊以来的第一次系统治疗方案对患者的治疗和预后极其重要。长时间以来，肺癌一线治疗一直不乏传奇。今天登上肺癌一线治疗舞台的主角大家并不陌生，正是全球第一个上市的PD-1抑制剂纳武利尤单抗与CTLA-4抑制剂伊匹木单抗。
美国时间7月24日，百时美施贵宝宣布了CheckMate-临床研究结果1，首次证实纳武利尤单抗联合伊匹木单抗一线治疗能够给晚期非小细胞肺癌患者带来显著的生存获益。
CheckMate-临床研究
CheckMate-是一项开放、随机的III期临床试验，这一临床研究共纳入余名未经化疗的EGFR和ALK阴性的晚期或复发性鳞状或非鳞状非小细胞肺癌患者。试验分为Part1（包括1a和1b）和Part2两部分。
第1部分（PartI）
1a：在PD-L1表达的患者中，评估与化疗相比，纳武利尤单抗联合低剂量伊匹木单抗以及纳武利尤单抗单药治疗的疗效
1b：在未表达PD-L1的患者中，评估与化疗相比，纳武利尤单抗联合低剂量伊匹木单抗，以及纳武利尤单抗联合化疗的疗效
第2部分（Part2）
不考虑PD-L1表达状态，比较纳武利尤单抗联合化疗对比化疗的疗效
7月24日，BMS公布了Part1a和Part2的临床研究结果。
两种免疫药物联合重塑肺癌一线治疗新格局
众所周知，IO治疗的副作用远小于传统的放化疗，这在既往多项试验中已被证实。CheckMate-临床研究Part1a的结果首次证实了在晚期NSCLC患者一线治疗中，IO联合IO的疗效优于化疗，“无须化疗”的方案既带来了生存获益，又减少了副作用，必将更新肺癌一线治疗新格局。
CheckMate-临床研究Part1入组的患者根据PD-L1表达水平，以1%为界，分为PD-L1≥1%和PD-L1＜1%两个群体。本次公布的Part1a的结果表明1，纳武利尤单抗联合低剂量伊匹木单抗对比化疗在PD-L1阳性的一线NSCLC患者中显示出显著的总生存获益,安全性与之前报道的一致。
此外，在探索性分析中发现：对于Part1b部分的PD-L1＜1%的非小细胞肺癌患者，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗也观察到了生存获益。
CheckMate-是继黑色素瘤和肾细胞癌研究之后第三个显示PD-1抑制剂和CTLA-4抑制剂双免疫联合为晚期肿瘤患者带来长期生存获益的III期研究。纳武利尤单抗联合低剂量伊匹木单抗有望成为首个为晚期NSCLC患者带来“无须化疗”一线治疗的方案，给肺癌一线治疗带来新选择。
鳞状肺癌受益明显，非鳞状肺癌对照组数据抢眼
CheckMate-临床研究的Part2部分聚焦于免疫治疗联合化疗在肺癌一线治疗的情况，着力研究是否非小细胞肺癌可以一线直接使用免疫治疗而无需受限于PD-L1表达水平。公布的结果表明2：纳武利尤单抗联合化疗一线治疗PD-L1未选择的非鳞非小细胞肺癌患者未达到总生存期的主要终点，联合组的中位总生存期OS为18.83个月，而对照组化疗组为15.57个月，化疗组的OS获益超过相似研究历史的最佳表现（其他研究为10.7-13.9个月）；1年生存率分别为67.3%和59.2%，IO+化疗组与之前已公布的IO+化疗临床研究获益相似。
值得一提的是，对一线鳞状非小细胞肺癌的探索性分析中，联合组的中位总生存期OS达到18.27个月，对照组化疗的中位OS仅为11.96个月，IO+化疗生存获益显著优于化疗组。
后续需重点
