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陈军肺癌筛查早诊模式的建立和完善

发布时间:2019-1-3 19:04:02   点击数:

肺癌是我国恶性肿瘤性疾病中总发病率和总死亡率最高的疾病,严重威胁着我国人民的身心健康。目前认为,肺癌的高危人群为:年龄在50~79岁;吸烟指数(每日吸烟支数×吸烟年数);有肿瘤家族史;既往有肺部疾病史;工作或生活中存在致癌因素(石棉、粉尘、有机化工制剂、装修材料、染料等)。远离肺癌,要警惕“三霾”,远离“五气”。肺癌的发生不仅与环境污染有关系,也与沉闷抑郁的“癌症性格”密切相关。

年肺癌新发病例13.07万,死亡病例10.63万人;年肺癌新发病例73.33万,死亡病例61.02万。肺癌的发病人数及死亡人数均直线上升。有研究显示:肺癌患者的中位生存时间,IA期为95个月,IB期为75个月,IIA期为44个月,IIB期为29个月,而IIIA期只有19个月;5年生存率,IA期为66%,IIIA期为23%。但是肺癌早期无症状或者症状不典型,多数患者确诊时已发展至III~IV期。

美国国立癌症研究所专家共识显示:每年定期CT筛查发现的肺癌病例80%以上处于I期;I期肺癌的治愈率可高达90%。可见肺癌的早期诊断和早期治疗是降低肺癌患者死亡率最有效的方法。正如《黄帝内经》所言:“上医治未病,中医治欲病,下医治已病”,临床医务工作者也一直在为这个目标而努力。

肺癌三步筛查法

目前,国际主流的肺癌筛查路径三步筛查法包括欧洲模式和美国模式。

欧洲模式

1.肺癌高危因素分析

2.肿瘤标志物检测(抗原或抗体)

3.螺旋CT检测

1

美国模式

1.肺癌高危因素分析

2.螺旋CT检测

3.肿瘤标志物检测(抗原或抗体)

2

两种模式主要的区别体现在螺旋CT与肿瘤标志物检测的先后顺序上。但是归根结底,主要问题还是:发现肺部结节后如何进一步确诊,以防过度治疗,造成不必要的损害。同时如何在长期随访过程中减少反复的影像学检查,同时又能检测疾病的变化和进展。我中心目前正在尝试初步构建一个以影像学为基础,应用低剂量CT(简称LDCT)人工智能影像识别肺部结节的结果和影像学特征,结合NGS(新一代基因测序技术)技术检测的循环肿瘤DNA(ctDNA)和miRNA和肿瘤标记物的肺癌早筛早诊预测模型,对结节进行精准分流和诊治。

在前期工作中,我们选择北大模型、协和模型、梅奥模型3种目前最常见的肺结节良恶性预测模型。通过我中心年03月-年01月共例孤立性肺结节病例评价了3种模型。预测准确性:北大模型协和模型梅奥模型。

肺结节早筛模式的探索

除单纯的影像学预测模型外,我国各医学中心关于肺结节早筛模式的探索,还包括:血清抗体标志物;肺小结节危险分层;社区早筛模式建立;ctDNA在早筛中的意义和应用。结合目前国内外的研究结果,我中心开展了以人工智能影像筛查为基础,结合血液中的ctDNA,miRNA,或/和肿瘤标记物等信息预测肺结节良恶性,拟初步建立更全面、更完善的肺癌早筛早诊预测模型,对结节进行精准分流和诊治。

基于这个出发点,我中心已开展了相关研究:

(1)/08-/12:评价联合使用六种肿瘤标记物对于肺癌辅助诊断的临床价值,研究编号:CIMRD,总PI:支修益教授,医院:陈军负责人。主要研究肺结节良恶性与癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、鳞状上皮细胞癌抗原(SCCA)、癌抗原15-3(CA15-3)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、胃泌素释放肽前体(ProGRP),6种血清肿瘤标志物等联系。

(2)-:肺癌筛查早诊:PS42基因甲基化检测试剂盒(PCR荧光探针法),医院:陈军负责人。要研究肺结节良恶性与甲基化的P4和S2基因的关系。其中,S2基因(人矮小同源盒基因)位于3q25-26.1。S2的甲基化将增强细胞繁殖、抑制细胞凋亡、促进血管生成,进而促进肿瘤生长。S2基因作为标志物可用于肺癌的检测,研究表明通过对外周血游离DNA中S2甲基化DNA的检测肺癌的灵敏性达到60%、特异性达到90%。P4的甲基化将抑制细胞凋亡,从而促进肿瘤生长。体外实验证实,EP4受体表达缺失或者经注射特定的EP4受体拮抗剂ONO-AE3-发现向肺的肿瘤转移都有着显著降低。

(3)/10-/09:肺癌早期诊断miRNA生物标记物的验证研究,本中心负责人。应用个基因序列检测试剂盒,比较中晚期肺癌与早期肺癌突变情况。尝试从中找出早期肺癌不同于晚期肺癌的突变基因,从而达到早筛早诊的目标。

(4)/10-/09:中美联合肺癌筛查早诊人工智能影像开发及临床应用研究,陈军负责人。本项目将人工智能应用于肺螺旋CT的诊断中,相比于人工分析CT影像,人工智能可能十分迅速地判断出肺结节的位置、数量、大小、三维特征等信息,并结合大数据分析,提供出每个肺结节的恶性高危分层,为临床治疗提供重要信息。

结合以上项目,我中心已开始尝试以人工智能影像筛查为基础,结合血液中的ctDNA,miRNA,或/和肿瘤标记物等初步建立肺癌早筛早诊预测模型,对结节进行精准分流和诊治,为肺结节早筛早诊提供重要依据。希望通过这种途径,给予肺结节患者最佳的治疗,避免过度手术治疗,同时也能减少肺结节随访过程中反复的影像学影像学检查。

随着科学技术日新月异的发展,会有越来越多的新技术涌现出来,为临床诊断及治疗提供更加优化的选择,不仅能让患者接受最适宜的治疗,还能最大程度上减轻患者心理及生理上的痛苦。

医悦汇

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