1.一代EGFR-TKI(厄洛替尼或吉非替尼)对比化疗可显著改善患者的无进展生存期(PFS),且3级或以上不良反应显著低于化疗,奠定了厄洛替尼和吉非替尼在EGFR突变型晚期NSCLC一线治疗的地位。
2.二代EGFR-TKI阿法替尼对比化疗(培美曲塞顺铂)的III期临床研究,阿法替尼相对化疗显著提高了PFS,(11.1月vs6.9月,P0.)阿法替尼虽为二代EGFR-TKI,却不能克服一代TKI的耐药。
3.EGFR-TKI进展患者分为三种类型:局部进展型、缓慢进展型和快速进展型,不同进展类型患者的临床处理策略。局部进展的患者推荐继续EGFR-TKI联合局部治疗;缓慢进展的患者推荐继续EGFR-TKI治疗;快速进展的患者推荐含铂双药化疗。一线厄洛替尼在缓慢进展后继续使用厄洛替尼结果显示继续用药患者中位PFS在11月(PFS1)的基础上延长到14.1月,获得3.1月的PFS获益。对于EGFR-TKI耐药的患者,化疗仍为多数患者的治疗选择。
4.随着检测技术的提高,EGFR-TKI耐药机制逐渐明确。其中,TM突变是最常见的耐药机制,约占患者的50%甚至更高。三代EGFR-TKI特异性靶向EGFR敏感突变和TM突变,可以克服一代和二代EGFR-TKI耐药后TM突变的患者。奥希替尼获得cFDA批准用于EGFR-TKI耐药后TM突变型晚期NSCLC治疗的三代EGFR-TKI。
5.厄洛替尼联合贝伐珠单抗用于EGFR突变的晚期NSCLC,相比厄洛替尼单药,可以显著延长PFS,联合治疗组中位PFS和OS均显著优于单纯化疗(中位PFS:16.8月vs.6.9月,P0.;中位OS:31.4月vs.20.6,P=0.)。
6.EGFR-TKI埃克替尼用于EGFR突变型晚期NSCLC一线治疗的III期临床研究CONVINCE结果在ASCO大会上公布。比较埃克替尼vs培美曲塞顺铂联合培美曲塞维持治疗用于EGFR突变型晚期肺腺癌一线治疗,埃克替尼组肺癌患者PFS相比化疗组有较大提升。
7.克唑替尼(crizotinib)是一种小分子ATP竞争性抑制剂,对ALK,c-MET和ROS1驱动的肿瘤具有选择性抑制作用。克唑替尼最大耐受剂量为mgbid,.克唑替尼主要的毒副作用是视觉损伤,胃肠道副反应和间质性肺炎。
8.克唑替尼组患者的PFS明显优于化疗组,7.7mvs.3.0m(HR=0.49,P0.)。
9.年,一项回顾性研究表明,晚期ALK重排非小细胞肺癌患者序贯应用一代和二代ALK抑制剂(Ceritinib),患者的中位OS可达49.4m(95%CI:35.3-63.1)。
10.与标准含铂双药化疗相比,克唑替尼组患者的无进展生存期(PFS)显著延长(中位PFS为
11.1个月vs6.8个月;HR=0.39;95%CI,0.28-0.56;P0.0),肿瘤缓解率明显提高(88%vs46%;P0.0)。
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