EGFR
1.ARCHER研究
达克替尼与吉非替尼头对头比较一线用于晚期NSCLC患者。（摘要号，口头报道）
晚期或复发的具有EGFR突变（DEL19、LR±TM）的初治NSCLC患者，随机分组至达克替尼组（45mg/d）或吉非替尼组（mg/d，qd）。结果显示：两组OS分别为34.1月(29.5–37.7)及26.8月(23.7–32.1)，P=0.，30个月的总生存率分别为56.2及46.3%。研究分析了个亚组的OS情况，达克替尼组都明显优于吉非替尼。结论：对于EGFR突变的患者，二代TKI达克替尼在总生存上优于吉非替尼。可能成为新的一线选择用药。缺点研究未纳入脑转移人群。
2.NEJ研究
比较吉非替尼单药或与AC方案化疗联合治疗EGFR突变的初治晚期NSCLC患者。（9摘要，口头报道）
晚期或复发的具有EGFR突变（DEL19、LR）的初治的NSCLC患者，随机分组至吉非替尼单药组（mg/d，qd）或吉非替尼联合AC方案组（mg/d，qd+卡铂AUC5+PEIMEIQUSAImg/㎡，每3周）。结果显示：联合组相比单药PFS有提高（20.9：11.2），但PFS2未有优势（20.9：21.1）0。OS有改善（52.2月vs38.8月,HR:0.,P=0.）。
3.NEJ研究
比较贝伐单抗联合厄洛替尼与厄洛替尼单药治EGFR突变的晚期NSCLC患者。（摘要号，口头报道）
具有EGFR突变的晚期非鳞非小细胞肺癌患者，随机分组至厄洛替尼组（mg/d）+贝伐单抗（15mg/kg，每3周）或单药厄洛替尼组（mg/d）。结果显示：PFS分别为
16.9月(95%CI14.2-21.0)及13.3月(11.1-15.3)，p=0.。联合组出血、蛋白尿及高血压毒性明显增加，单药组5例出现肺炎而未在联合组出现肺炎。结论：BE联合方案（贝伐单抗联合厄洛替尼）可以提高疗效且毒性耐受，可作为EGFR突变的新的治疗选择。
4.JO研究
贝伐单抗联合厄洛替尼对比厄洛替尼单药一线治疗EGFR突变的晚期非鳞非小细胞肺癌患者。（摘要号，口头报道）
晚期初治EGFR突变的非鳞非小细胞肺癌患者，分别分组至BE联合组
厄洛替尼mg/天+贝伐单抗15mg/kg每3周)或厄洛替尼组(mg/天)。结果显示：OS分别为47.0月及47.4月，p=0..5年的生存率是41%及35%。结论：BE联合组在OS上与单药厄洛替尼相比未表现出优势。
5.GOAL研究
吉非替尼联合奥拉帕尼对比吉非替尼单药治疗EGFR突变的非小细胞肺癌患者。
IV期初治EGFR突变的NSCLC患者分别分组至吉非替尼单药组或吉非替尼联合奥拉帕尼组，中位PFS分别为10.4个月、12.8个月，P=0.。ORR分别为68%及78%。结论：吉非替尼联合奥拉帕尼并没有明显提高PFS，无统计学差异。（摘要号）
6.II期研究(NCT)(NCT)
二甲双胍联合TKI对比单药TKI治疗EGFR突变的肺腺癌患者。（摘要号9）
机理：抑癌基因LKB1失活在非小细胞肺癌中较为常见，且临床侵袭性较高。二甲双胍可以通过多种机制包括抑癌基因LBK1来增加AMPK信号通路表达从而达到抗肿瘤的作用。将名IV气EGFR突变的肺腺癌患者随机分组至二甲双胍联合KTI靶药组及单药TKI靶药组。结果显示：联合组PFS明显提高，14.0月：10.月，p=0.。有效率ORR也有所提高，分别为67.4%vs.47.5%，p=0.。总生存OS也有提高，分别为27.2月vs.19.0月，p=0.。结论：在EGFR-TKI靶药中加入二甲双胍可以明显提高患者的PFS、OS和ORR。安全有效。是例临床对于EGFR+NSCLC患者的可考虑方案。
7.I期研究（NCT02716）
新靶药TAK-（AP32）治疗EGFR/HERins突变的肺癌患者。（摘要号9）
34例具有EGFR/HERins突变的晚期肺癌患者在标准治疗失败后进行TAK-的用药，在14例可评价的患者中，3例PR，6例SD。5例PD。所有PR或SD的患者都具有EGFR20ins。结论：TAK-对EGFR20ins的患者有较好的抗肿瘤的活性，毒副反应与其他TKI类似。目前II期研究开展中。
8.I/II期研究（NCT）
三代EGFR-TKI药物YH治疗既往EGFR-TKI靶药耐药的非小细胞肺癌患者。（摘要号）
YH是一种不可逆的EGFR-TKI抑制剂。例既往TKI靶药耐药的晚期NSCLC患者（包含TM突变的），接受YH梯度剂量治疗。在91例可评价的患者中，ORR为64%，在76例TM突变的患者中ORR位.zai15例TM阴性的患者中ORR为47%。在具有脑转移的患者中，，脑内有效率为56%。结论：YH对于EGFRTM突变的NSCLC患者具有有效的全身及颅内疗效。
??9.KCSG-LU15-09研究??奥希替尼治疗不常见EGFR突变的肺癌。（摘要号）研究纳入36例具有不常见EGFR突变的晚期NSCLC患者，（排除DEL19、LR、TM、20ins），接受AZDmgqd治疗。突变类型按照概率高低包括：GA/C/D/S/X(19,52.8%)、LQ(9,25%),S(8,22%),及others(4,11%).。所有患者的总ORR为50.0%(95%CI32.8-67.2)，DCR为88.9%(95%CI78.1-99.7).7例(77.8%)LQ突变的患者获得了PR。10例(52.6%)GA/C/D/S/X突变患者获得PR，3例(37.5%)SI突变患者获得了PR。中位PFS为9.5个月。结论：奥希替尼对具有EGFR不常见突变的患者可产生非常高的及持久的有效率。
10.小型研究
具有不同形式的EGFR不常见的19外显子的突变在接受奥希替尼治疗后会产生不同的疗效。（摘要号）
EGFR突变中，DEL19占了一半多。其中E_Aex19缺失占了75%。在其他非常见突变中，L_P.S及L_A.P.是两种比较常见的。32例三种不同类型的NSCLC患者接受奥希替尼80mg治疗，结果如下：
结论：具有L_APex19缺失突变的患者接受治疗疗效较差。
11.多项耐药机制研究NGS分析azd耐药机制（摘要号、、）
对例接受AZD耐药的患者进行二代血检分析耐药原因，共分为以下3种类型：66例(22.5%)丧失了原来的EGFR活性突变及TM突变；例(44.4%)丧失了TM突变，存在潜在的EGFR活性突变；97例(33.1%)仍具有EGFR活性突变和TM突变.在3种亚组中出现已知耐药机制的发生率分别为11/66(16.7%),56/(43.1%),62/97(63.9%)。
最常见的耐药机制是产生EGFRCS，在60例患者中发现。27例患者出现了EGFRLH/V,GS,LQ/V,GA,及EK新发突变。PI3K-AKT-mTOR通路的活性突变、MET扩增、HER2活性突变及扩增、ALK/ROS1/RET融合、BRAF及KRAS活性突变及分别在37,16,14,9,例患者中发现。24例具有Rb1功能缺失性突变。31例患者出现多发的耐药机制。
12.II期研究(NCT)
nazartinib(EGF)治疗初治EGFR突变NSCLC。（摘要号）
40例EGFR突变的初治患者接受nazartinibmgqd治疗，ORR为75%(1CR/17PRs)。
ALK
1.II期研究（NCT）
劳拉替尼治疗经治的ALK阳性的晚期非小细胞肺癌患者。（摘要号）
评估劳拉替尼治疗例既往接受过不同种的TKI药物治疗的ALK阳性的患者。按照既往接受的线数分成各个亚组。
?EXP2-3A：只接受过克唑替尼±化疗；
?EXP3B：只接受过一种2代TKI±化疗；
?EXP4-5:接受过2-3种TKI±化疗。
疗效见下：
2.III期ALEX研究
艾乐替尼对比克唑替尼治疗初治晚期ALK+NSCLC患者的疗效数据更新。（摘要号）
晚期初治ALK+NSCLC患者分别接受艾乐替尼（mg，bid）或克唑替尼（mg，bid）治疗。结果显示：相比克唑替尼，艾乐替尼可以将疾病进展或死亡率减少57%。接受艾乐替尼组PFS可达到34.8个月，克唑替尼只有10.9个月。具有脑转移的患者接受艾乐替尼治疗的中位PFS是27.7个月，克唑替尼组只有7.4个月。ORR上，两组分别为82.9%：75.5%。中位DOR分别为33.3个月及11.1个月。OS数据仍未成熟。
3.ALTA研究
布加替尼治疗克唑替尼耐药的ALK+患者的有效率及脑转移有效率。（摘要号）
例患者克唑替尼耐药的患者接受了布加替尼brigatinib的治疗，分为两个计量组80mg（A组）跟mg（B组）。效果见下：
4.NPandNP研究
艾乐替尼治疗克唑替尼耐药的NSCLC的长期生存数据展示。（摘要号）
共纳入例患者，整体OS为29.1月。
5.II期研究
克唑替尼序贯艾乐替尼治疗ALK阳性患者的长期疗效情况。（摘要号）
94例ALK+的NSCLC患者在使用克唑替尼耐药或不耐受后更换了艾乐替尼，克唑替尼的PFS为8.1个与，艾乐替尼惟13.1个月。两药序贯总体PFS为22.9个月。5年的生存率为60%。艾乐替尼耐药后进行了活检探寻耐药机制，20(69%)具有ALK耐药突变，包括10例(50%)GR,、6例(12%)IN,1例(5%)IS、1例(5%)IT及2例(10%)VL。
KRAS
1.III期JUNIPER研究
abemaciclib与厄洛替尼头对头比较治疗经治KRAS突变的晚期NSCLC患者。（摘要号：）
晚期经治NSCLC患者，具有KRAS12/13外显子突变。随机分组分别接受abemaciclibmgQ12H或厄洛替尼组mg。结果显示：abemaciclib组OS达到7.4个月，厄洛替尼组为7.8个月。中位PFS分别是3.6个月和1.9个与，P＜0.。两组ORR分别为8.9%及2.7%。疾病控制率DCR分别是54.4%及31.7%。结论：在KRAS突变的患者中，abemaciclib可以提高PFS及ORR，但改善不了患者的OS。进一步的亚组分析还在进行中。
MET
1.II期研究（NCT）
Tepotinib治疗MET14跳读的晚期非小细胞肺癌患者。（摘要号）
晚期NSCLC患者，具有MET14跳读但不具有EGFR/ALK突变，初治经治均可，接受tepotinibmgqd的治疗。结果显示：15例患者中，60%的患者得到PR、20%的患者达到SD。3级以上AE有3例。结论：Tepotinib治疗MET14跳读的晚期非小细胞肺癌患者安全有效，试验继续招募中。
2.I期研究(NCT85195)
克唑替尼治疗MET扩增的NSCLC患者。
研究入组了MET扩增阳性的NSCLC患者（MET/CEP7≥1.8），并按扩增高低分为三组：低扩增（2.2≥MET/CEP7≥1.8）、中扩增组(.2.2–5)及高扩增组(≥5)。接受克唑替尼mgbid治疗。疗效如下：
3.小型研究
分析MET14突变患者采用MET-TKI药物治疗后的耐药机制。（摘要号）
12例耐药的MET14突变的患者中，1例出现MET14等位基因扩增，3例出现MET激酶区继发突变，且此3例的2例患者同时出现多种继发突变。继发获得性突变包括HY,G3R,LF,LV,DN,YH及YS。4例患者出现旁路激活，包括KRAS\BRAF\EGFR。
RET
1.NCT82191
凡德他尼联合依维莫司治疗RET融合的NSCLC。
13例晚期RET阳性的NSCLC患者接受凡德他尼联合依维莫司治疗。ORR为54%（7例PR）。其中经NGS确诊的RET+的患者中ORR为70%，而经FISH确诊的RET阳性的患者中ORR位20%。在NGS-/FISH+的患者中没有见到有效的患者。脑转移的3例患者都有疗效。中位PFS是4.4个月。结论：凡德他尼联合依维莫司在经NGS确诊的RET+的NSCLC患者具有显著疗效，ORR可达70%，PFS为8个月。
2.NCT研究LOXO可快速清除血浆中的RET变异基因体。（摘要号）
多靶点
ALTER研究
安罗替尼三项之后治疗晚期难治的NSCLC患者。（摘要号）
例患者纳入，随机分组至安罗替尼组（12mgqdd1-14天，21天为一周期）及安慰剂组。疗效如下，分腺癌及鳞癌两大组。
参考：ASCOabstract
临床招募群
其他癌种患者如治疗遇到困境，可通过找药宝典的问诊问药按钮提交病情，我们会为您提供综合国内外治疗方案的个性化治疗建议，如有合适试验参加也会积极推荐。
癌症可怕，但我们与您一同携手抗癌！
安安博士赞赏
