肺癌是世界上最常见也是最令人闻风丧胆的恶性肿瘤之一，它已成为我国恶性肿瘤死亡原因的第1位。而在肺癌中，约有85%的患者都是非小细胞肺癌（NSCLC）。NSCLC早期症状不明显，扩散转移相对较晚，大多数患者被发现时已处于中晚期，错过了早期的最佳治疗期，因此NSCLC的5年生存率非常低。
长期以来，化疗一直是治疗NSCLC患者的标准一线疗法，然而化疗疗效有限，仅有少数人有可能获得治愈的机会，同时，化疗带来一系列如脱发、恶心呕吐等副作用，令患者苦不堪言。
免疫疗法作为近几年兴起的肿瘤治疗方法，在多个难治性恶性肿瘤中都取得了化疗难以匹敌的好成绩，其中自然也包括NSCLC。截止至年，经美国FDA批准的5款免疫疗法PD-1/PD-L1抑制剂，都可用于治疗NSCLC，尤其是晚期NSCLC。
同时，年6月15日，我国食品药品监督管理局也首次批准了PD-1抑制剂Opdivo在国内上市，用于治疗NSCLC。对于我国NSCLC患者来说，“抗癌神药”PD-1抑制剂不再是远在天边的事情，面对触手可及的神药，
究竟如何使用才能发挥最大的疗法？单药治疗还是联合化疗、放疗或其他药物？
7月11日，发表在《Nature》子刊：《NatureReviewsClinicalOncology》上的一篇文章针对最有代表性的三款PD-1/PD-L1抑制剂：Keytruda（Pembrolizumab）、Tecentriq（Atezolizumab）、Opdivo（Nivolumab）为我们详细解答了这一问题。
1PD-L1≥50%患者
单药治疗
肿瘤表面的PD-L1蛋白会特异性的与T细胞表面的PD-1蛋白相结合，从而抑制T细胞的肿瘤杀伤能力，而PD-1/PD-L1抑制剂的出现则阻断了这条道路，重现了T细胞的活性，进一步提高患者的生存期。
然而并不是所有肿瘤都采用PD-1这一条通路抑制T细胞活性，仍有其他通路未被发现，因此目前使用PD-1抑制剂的患者中只有20%-40%对该疗法有所回应。而肿瘤表面是否存在PD-1或PD-L1的含量则很大程度的影响或预示了PD-1抑制剂的疗效。
在今年6月举办的年ASCO大会上，来自Keytruda最新的III期临床试验显示，Keytruda相比化疗，可显著改善患者生存期。然而可惜的是，这一客观的临床效果只在PD-L1较高表达水平的患者中才能起效。对于PD-L1表达不高的患者来说，单独使用PD-1抑制剂并没有带来可观的生存期延长。
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PD-L1≤50%患者
联合治疗
同样的，来自ASCO大会上关于Tecentriq（Atezolizumab）的III期试验IMpower的数据显示：Tecentriq联合化疗可以显著改善鳞状NSCLC患者的无进展生存期，甚至可以将一年无进展生存期率翻倍。而且最主要的是，该实验表示，无论患者PD-L1表达如何，都能达到该效果。这就意味着，对于PD-L1表达水平不高，也就是说PD-L1表达低于50%的患者，采用PD-1抑制剂联合化疗的治疗方法也比单用化疗的效果要好的多！
在年，美国FDA更是批准无论患者PD-L1表达如何，Keytruda都联合化疗治疗非鳞状的NSCLC患者。正式敲定了PD-1联合治疗在PD-L1低表达患者中的疗效。
首个也是唯一一个被批准在我国上市的PD-1抑制剂Opdivo（Nivolumab）在它的III期CheckMate临床试验也显示：无论患者PD-L1表达水平如何，Opdivo联合化疗和其他免疫治疗都能提高患者的无疾病进展生存期。这对于国内的NSCLC患者来说，无疑是个好消息。
那么对于那些体内PD-L1呈阴性，也就是没有PD-L1的患者该采用什么疗法呢？
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肿瘤突变负荷
PD-L1阴性患者
肿瘤突变负荷（TMB）为我们指明了一条明路。
TMB是指肿瘤组织中基因发生突变的数目，简单来说，就是肿瘤细胞与其他细胞不同的特点。在以往的研究中就有显示，TMB越高，患者对免疫治疗的效果则越好。
在Opdivo的试验中也显示，与单独化疗相比，Opdivo联合化疗可以有效提高那些TMB较高的PD-L1阴性患者的疗效，甚至能使三分之一的晚期NSCLC患者达到一年内无疾病进展。
但是可惜的是，即使这样，PD-L1阴性同时含有较低TMB水平的患者仍然没有办法从中受益。
年初，前美国总统奥巴马面向全球提出了“精准医疗计划”，提倡个性化医疗，根据患者不同的表型、基因特征来针对性的用药。
在免疫治疗领域，我们同样也提倡“精准治疗”，就非小细胞肺癌患者而言，根据体内不同的PD-L1表达水平、TMB指数来个性化的、有区别的进行用药和治疗，争取将用尽可能少的钱，实现最大的疗效！
关于我们
安徽柯顿生物科技有限公司拥有国际尖端的肿瘤生物治疗技术和卓越的管理运营团队，掌握目前国际最先进的免疫细胞尖端治疗技术。
我公司取得了GIC国际质量标准认证，并拥有国内自主知识产权的PD-1定制T细胞国家专利治疗技术，该技术是目前最有希望治愈肿瘤的尖端免疫治疗技术。
医院肿瘤化疗科/医院医院联合我公司开展“PD-1定制自体免疫T细胞治疗晚期多线治疗后恶性肿瘤的临床研究”，T细胞的编辑及培养由我公司制备，现公开招募实体瘤患者。该项研究将为晚期肿瘤患者的治疗带来新的福音，为广大肿瘤患者点燃了生命希望，具有十分重要的临床意义和社会价值。
