BarbaraMelosky,QuincyChu,RosalynJuergens,NatashaLeighl,DeannaMcLeod,andVeraHirsh
摘要
目的：非小细胞肺癌(NSCLC)在全世界的发病率和死亡率均较高。肿瘤常通过免疫点通路逃避免疫介导的肿瘤杀伤，因此点抑制剂可激发肿瘤相关免疫应答。本文就现有的进展期NSCLC二线使用点抑制剂的临床证据进行回顾分析。
方法：通过系统性的检索，我们检索到20个二线应用点抑制剂的临床试验，其中三个是程序性死亡分子(Programmeddeath-1,PD-1)及其配体PD-L1抑制剂与目前标准的治疗方案—多西他赛进行比较的随机临床试验。
结果：虽然一个II期随机临床试验比较了PD-L1抑制剂atezolizumab与多西他赛的疗效，atezolizumab在患者总体生存率上未显示出明显的优势，但是PD-L1高表达的患者有明显改善生存的趋势。III期双临床试验显示，无论是鳞状细胞癌还是非鳞状细胞癌患者，程序性死亡分子(Programmeddeath-1,PD-1)抑制剂nivolumab组的生存明显优于多西他赛组。PD-L1的表达水平与非鳞状细胞癌患者的生存率相关，对于PD-L1低表达水平（10%）的和EGFR突变患者对该药不敏感。临床试验表明，患者通常对点抑制剂耐受良好，与标准治疗相比，点抑制剂发生3或4级的不良反应的概率低。
结论：已有1级证据支持nivolumab用于进展期NSCLC鳞癌及部分非鳞癌患者的二线治疗。携带可靶向治疗的驱动基因突变的患者能否获益尚不清楚，根据PD-L1的表达水平来指导治疗尚存争议。通过对正在进行的随机临床试验的生物标志物的检测和其他免疫检测点点抑制剂的分析结果，会加深对肿瘤该领域的认识。
JClinOncol34:-.?byAmericanSocietyofClinicalOncology
（本刊负责人：石汉平；审校：任胜祥；翻译：钟晨菡，浙江大学医学院）
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