RET融合是晚期非小细胞肺癌的必检基因之一,目前推荐使用药物是Selpercatinib(LOXO)、Pralsetinib(BLU)、卡博替尼等,II期LURET研究提供了另一款靶向药物凡德他尼的数据,近日发布在LUNGCANCER杂志上。
设计:共纳入19例RET阳性的晚期非小细胞肺癌患者,接受凡德他尼mg每天一次的持续治疗。患者的融合模式包括:10例患者属于KIF5B-RET融合形式、6例为CCDC6-RET融合模式,其他3人融合模式未知。此前公布了有效率数据,此次最终分析更新PFS和OS数据。
结果:
19例患者的有效率为53%[90%CI31-74]),达到主要研究终点。
19例患者的中尉PFS为6.5个月。中位OS为13.5个月。12个月的OS率为52.6%。
按照RET融合形式进行亚组分析显示,KIF5B-RET融合患者PFS和OS分别为2.9个月及10.5个月;CCDC6-RET融合患者的PFS和OS为8.4个月和NR(95%CI9.9-NR)。
结论:凡德他尼是RET融合肺癌的有效治疗药物。
凡德他尼的这个II期数据与目前三种药物相比
Pralsetinib(BLU)
ARROW研究中,pralsetinib治疗RET融合NSCLC患者非常有效,ORR高达65%,其中初诊患者的ORR更是高达73%,既往含铂治疗患者的ORR也可达到61%。疾病控制率(DCR)为93%。pralsetinib对脑转移患者同样有效。9例脑转移患者的ORR为56%,CR率为33%。PFS和OS尚未达到。
2.Selpercatinib(LOXO)
LIBRETTO-研究中,LOXO-治疗后的客观缓解率(ORR)为68%,完全缓解率为2%,而11例出现脑转移患者的中枢神经系统客观缓解率更是高达91%。在34例初治的的患者中,客观缓解率(ORR)高达85%,疾病控制率达到了94%。PFS为18.4个月。
3.卡博替尼
在其中25名可评估的患者中,7名患者中观察到确认的部分反应,总体反应率为28%(n=7,95%CI12-49%)治疗中位时间为4.7个月。
总体来说,
Pralsetinib(BLU)≈Selpercatinib(LOXO)>凡德他尼>卡博替尼
多靶药的疗效还是不如单靶型的,不过多靶药可能可以解决耐药问题。
其中,CCDC6-RET亚型疗效最好。
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