局部晚期NSCLC是一组异质性非常强的疾病，经综合治疗之后，5年生存率为30%~40%，仍需新的治疗方案改善患者长期生存。胸部肿瘤大湾论坛上，中医院医院的马锴教授解读了局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的新辅助治疗。
局部晚期NSCLC新辅助治疗的目的
提高局部控制率、降低分期、缩小手术范围；
提高治疗完成率；
改善远期生存率；
减少治疗副作用。
新辅助化疗
01
新辅助化疗vs单纯手术
年，发表在《柳叶刀》杂志上的一项研究中，15项随机对照临床研究结果显示，对于IB-IIIA期NSCLC患者，新辅助化疗可明显改善患者的总生存期（OS）和无疾病生存期（DFS），5年OS获益率为5%。02
新辅助化疗vs辅助化疗
既往多项研究显示，较单纯手术，新辅助化疗和辅助化疗均可使患者获益。新辅助治疗在肿瘤降期、治疗完成率及化疗疗效方面具有优势，尚需头对头研究确定新辅助治疗与辅助治疗的生存差异。03
新辅助化疗+手术vs新辅助化疗+放疗
EORTCO研究显示，在IIIA-N2NSCLC患者中，新辅助化疗+手术对比新辅助化疗+放疗组的OS及无进展生存期（PFS）均无明显差异。两组的5年OS率分别为15.7个月和14个月，2年PFS率分别为27%和24%。04
新辅助放化疗vs新辅助化疗
SAKK研究纳入IIIA-N2期NSCLC患者，分为诱导序贯放化疗和诱导化疗组，两组的手术完全切除率分别为91%和81%（P=0.06）。两组的病理完全缓解率和淋巴结降期率相似，术后并发症亦无差别，因此不推荐三学科治疗。05
新辅助放化疗+手术vs根治性同步放化疗
ESPATUE研究纳入IIIA-N2期和部分选择性IIIB期NSCLC患者。结果显示，新辅助放化疗+手术和根治性同步放化疗组的5年OS率分别为44%和40%，5年PFS率分别为35%和32%，两组疗效相当。新辅助靶向治疗
CTONG研究是一项在中国开展的随机对照临床研究，评估了厄洛替尼对比吉西他滨联合顺铂（GC）新辅助治疗在EGFR敏感突变、未经治可切除IIIA-N2期NSCLC患者的疗效。结果显示，厄洛替尼对比GC新辅助治疗的ORR呈提高趋势，两组ORR分别为54.1%和34.3%（P=0.）；厄洛替尼可显著延长PFS，但OS无显著差异。厄洛替尼新辅助治疗改善了IIIA-N2期EGFR突变NSCLC患者的ORR（尽管未达到显著性）、手术率、R0切除率和LN降期率，且明显改善患者PFS。尚需在IIIA-N2期NSCLC患者中，进一步探索在生物标志物指导下的新辅助治疗策略。新辅助免疫治疗
免疫治疗在肺癌领域临床研究发展迅速，包括从二线治疗、一线治疗到围手术期治疗的发展。五项早期免疫新辅助研究结果值得指出的是，NADIM研究结果较为惊艳，近期结果发表在《柳叶刀肿瘤学》杂志。NADIM研究是一项开放标签、多中心、单臂II期试验。纳入IIIA期NSCLC且可手术切除、ECOG评分0或1分的患者。患者入组后于手术切除前接受3个周期化疗（紫杉醇/卡铂）+纳武利尤单抗治疗；于术后进行1年的静脉内纳武利尤单抗辅助治疗。结果显示，35/41例（85％）接受肿瘤切除的患者仍存活且无疾病复发。改良ITT人群的24个月PFS率为77.1％，24个月OS率为89.9％。正在进行的临床研究
此外，目前正在进行的新辅助免疫治疗有CheckMate77T，这是一项随机双盲III期临床研究，旨在评估新辅助纳武利尤单抗+化疗、术后纳武利尤单抗辅助治疗用于IIA-IIIB期未经治疗可切除NSCLC患者的疗效和安全性。CheckMate研究是一项III期研究，旨在评估纳武利尤单抗+化疗对比含铂双药化疗用于可切除IIB-IIIA期NSCLC患者新辅助治疗的疗效和安全性。KEYNOTE-也是一项III期研究，旨在评估帕博利珠单抗联合化疗新辅助治疗+辅助治疗初治IIB或IIIA期患者的疗效和安全性。IIIB期NSCLC新辅助治疗的探索
对于IIIB期NSCLC患者，外科手术是否适合？年的一项研究下显示，手术+放化疗的疗效明显优于仅放化疗。手术作为多学科治疗的一部分，可以改善选择性IIIB期（T4N2和任意N1）NSCLC患者的生存期。年发表的一项研究显示，与根治性放化疗相比，包含手术的多学科治疗（手术+放化疗）可改善N3期患者的远期生存。今年，马锴教授团队对多例IIIB期（cT4N2M0）患者进行了新辅助化疗+免疫+手术±术后辅助治疗。免疫治疗+新辅助化疗+手术±术后辅助治疗显示出较好的疗效和安全性。基于此，马锴教授团队已经开展了一项II期研究，旨在评估PD-1单抗联合新辅助化疗用于潜在可切除IIIB期NSCLC患者的前瞻性单中心II期研究。是目前首项针对IIIB期患者新辅助免疫+化疗的研究。问题与思考
局部晚期NSCLC纵隔有创分期的必要性；新辅助治疗呈多样化，最佳治疗模式仍存在争议；免疫治疗及靶向治疗为新辅助治疗的实施提供了新的研究方向；如何进一步筛选合适的新辅助人群是研究的热点；IIIB期（T4N2，T1-2N3）新辅助治疗手术的可行性。预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇