10月15日，武田中国宣布其在研药Mobocertinib（TAK-）已获国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）批准纳入“突破性治疗药物品种”，用于治疗既往至少接受过一次全身化疗的携带表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。武田中国指出，Mobocertinib是首个外资企业在中国获得“突破性治疗药物品种”认定的创新药。
Mobocertinib是由武田研发的一款小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），靶向作用于EGFR和HER号外显子插入突变，用于治疗携带EGFR20号外显子插入突变的NSCLC患者。据了解，这是武田首个中国与全球同步开发的药物。
Mobocertinib获得“突破性治疗药物品种”主要基于一项针对其的1/2期临床试验（AP32-15-）。这项试验评估了先前接受过治疗的EGFR20号外显子插入非小细胞肺癌患者接受Mobocertinib治疗的疗效合格安全性，服用剂量是mg，一天服用一次。试验数据显示，接受Mobocertinib治疗两个月后，中位无进展生存期（PFS）为7.3个月，确定的客观缓解率是43%。同时，研究人员发现，该药的安全性也是可控的。最常见的不良事件是腹泻（85％），恶心（43％），皮疹（36％），呕吐（29％）和食欲下降（25％）。
年，Mobocertinib获得FDA孤儿药物资格认定，并于年4月获得FDA突破性疗法认定。当时，武田肿瘤治疗领域部门负责人ChristopherArendt表示：“Mobocertinib获FDA突破性疗法认定是我们努力改变这一病症患者治疗标准的第一步”。获得FDA突破性疗法认定后，武田开启了大型III期临床实验。
非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的一种肺癌类型，也是死亡率最高的恶性肿瘤之一。据统计，全球每年新增约万肺癌病例，其中NSCLC患者占所有肺癌病例的85%。EGFR20号外显子插入突变属于一种罕见病变的NSCLC，约占NSCLC的2%，而中国EGFR20号外显子插入突变发生率占比是2.3%。
目前，全球范围内尚无针对EGFR20号外显子靶点获批上市的治疗药物。当下，针对这种类型肺癌的主要治疗方式是EGFR-TKI、化疗和免疫疗法，但是这些疗法治疗效果有限，大部分患者深受病痛折磨。该领域存在极大未满足的临床需求，亟待开发新疗法。武田中国官方通稿称，Mobocertinib是一种针对肺癌的全新治疗方案，将为患者带来突破性的治疗效果。据悉，Mobocertinib除了针对NSCLC适应症以外，还有望扩展到其他肿瘤类型中。
近年来，随着经典EGFR突变药物市场日趋饱和，越来越多的制药公司将视线转向了存在大量未满足临床需求的EGFRexon20插入突变的NSCLC领域。
韩美药品株式会社研发的Poziotinib对EGFRexon20显示出一定的效果。ESMO公布了关于Poziotinib治疗EGFR或HER2外显子20突变的临床试验ZENITH20-2，试验数据显示，本试验达到了主要疗效终点ORR，治疗反应持久，安全性可控。
强生研发的Amivantamab也加入了这一领域，不过Amivantamab是一款EGFR和MET双特异性抗体。在一项代号为CHRYSALIS的临床I期试验中，服用Amivantamab后，在39名EGFRExon20插入突变的患者中，ORR达到36%，中位PFS达到8.3个月。年3月，美国FDA授予Amivantamab突破性疗法认定，用于治疗携带EGFR外显子20插入突变的转移性NSCLC患者。
参考：
