每一次对标准治疗的挑战，都可能预示着新疗法的诞生！
对于EGFR突变的肺癌患者来说，一线治疗方案不断升级，靶向药从无到有，从厄洛替尼、吉非替尼等一代靶向药，再到奥希替尼三代靶向药，不断给患者带来新的选择新的希望。
图丨来自摄图网
FLAURA研究显示，与第一代EGFR靶向药相比，奥希替尼将疾病无进展生存期（PFS）从10个月延长到19个月，总生存期（OS）从32个月延长到39个月。年奥希替尼获美国FDA批准作为EGFR突变肺癌的一线治疗，随后在全球范围内得到广泛使用。
更加令人欣喜的是，靶向药联合其他疗法比单用靶向药可以取得更好的疗效，目前，不少联合治疗方案正在研究中，而且已经获得一些不错的数据。
年2月27日，美国FDA肿瘤药物顾问委员会（ODAC）投票结果赞成抗血管生成药物Ramucirumab（雷莫芦单抗）联合厄洛替尼用于一线治疗EGFR突变阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。RELAY研究显示，厄洛替尼联合Ramucirumab的疾病无进展生存期（PFS）为19.4个月，安慰剂联合厄洛替尼为12.4个月，意味着将疾病进展或死亡风险降低41%。
目前还有靶向药联合其他疗法的研究也在进行。近日，来自美国哈佛大学医院的ZofiaPiotrowska博士，接受了美国医学网站TargetedOncology的采访，对EGFR突变肺癌的一线联合治疗研究进行了讨论，我们选取精华部分跟大家分享一下。
对于EGFR突变的患者，哪些一线联合疗法比较有前景？
目前有几种不同的组合。我比较看好的是EGFR靶向药联合化疗，原因是过去几年，我们看到来自世界不同地区的两项独立的大型3期研究均显示，与吉非替尼单药相比，吉非替尼联合化疗不仅改善了疾病无进展生存期，还改善了总生存期。
我们都希望患者接受更多线的治疗，获得更长期的生存。然而，在FLAURA研究中，接受一线靶向治疗的患者中，有30%的患者不能坚持到二线治疗（化疗）。其实，这部分患者也能获益于化疗，但却没有机会使用到。如果将靶向药和化疗联合作为一线治疗，患者可以用到两种治疗。
在靶向治疗中加入化疗，有可能清除靶向治疗早期无法杀死的肿瘤细胞克隆，并有助于推迟靶向治疗耐药的发生。所以，我认为，靶向联合化疗将是非常重要的。
一项名为FLAURA-2的试验正在进行，旨在对比奥希替尼联合铂类培美曲塞化疗对比奥希替尼单药。我非常期待这些研究结果。
图丨FLAURA-2试验（图片来源[3]）
另一种组合是EGFR靶向药联合抗血管生成药物，例如贝伐珠单抗或Ramucirumab。之所以选择这样的组合是因为，EGFR靶向药和抗血管生成药物之间存在积极的相互作用。EGFR突变的患者更容易获益于贝伐珠单抗一类的药物。有2期和3期试验显示，与EGFR靶向药单用相比，第一代靶向药加贝伐珠单抗或Ramucirumab均改善了疾病无进展生存期。这些研究表明，贝伐珠单抗确实起到一定的作用，并且可能改善治疗结局。
在新诊断的EGFR突变的肺癌患者中，研究奥希替尼联合贝伐珠单抗对比奥希替尼单药的试验也即将开展。
对肺癌患者来说，做基因检测发现EGFR突变是非常重要的，因为非常确定的是这些患者能获益于EGFR靶向药一线治疗。目前奥希替尼是EGFR突变新诊断患者的一线治疗，但是我们也要随时
