前言
每年肿瘤内科年会都是抗肿瘤药物的盛会，尤其是ASCO和ESMO。欧洲临床肿瘤协会年会（ESMO）刚刚落幕，其中有多项关于肺癌药物研究（及其他）的进展，我们对此进行了汇总和解读。
主要的肺癌研究都是针对不可手术的局部晚期（III期）和/或晚期（IV期）肺癌的靶向治疗和免疫治疗，文中如不做特意申明则所讲皆为非小细胞肺癌。
肺癌及治疗基本知识：
肺癌常分为非小细胞肺癌(NSCLC，约占全部肺癌80-85％)与小细胞肺癌(SCLC，约占全部肺癌15-20％)
根据美国NCI-SEER癌症统计(－)，III期患者约37%，IV期患者约占39%。
根据陈万青等人估计，我国年新发肺癌患者73.33万。
IIIA期可手术肺癌目前标准治疗是手术+放化疗综合治疗。
IIIA不可手术肺癌以及IIIB标准治疗为同步放化疗。
IV期肺癌标注治疗为全身治疗（化疗或靶向治疗或免疫治疗）联合局部放疗。
重磅药物进展1：阿斯利康抗PD-L1免疫治疗药物
Durvalumab可能成为III期不可手术肺癌患者的辅助治疗
药品Durvalumab：
阿斯利康研发的抗PD-L1免疫治疗药物，目前已获得美国FDA审批用于治疗晚期或转移性尿路上皮癌。年7月31日，Durvalumab获得突破性药物治疗，治疗局部晚期不可切除的非小细胞肺癌。根据以往经验，预计10月底左右会获得FDA正式审批。
生产厂家：阿斯利康
国内是否审批：没有
治疗费用：预计每月1.5万美元
关键临床试验：III期临床试验PACIFIC试验
临床试验的背景和潜在影响：
对于不可手术的III期NSCLC患者，治疗模式在过去几十年经历了几次变迁：从的单纯放疗，到年的放疗联合化疗；年同步放化疗一直到现在。患者的中位生存时间（OS）从10个月延长至18个月。目前不可手术的III期NSCLC患者的标准治疗仍然是含铂类同步放化疗（铂类双药化疗，放疗总剂量60-70Gy，每次2Gy）。目前除了临床试验以外，在III期NSCLC患者中尚未应用靶向药物或免疫治疗。阿斯利康发起和赞助这个临床试验，在商业上是希望在III期不可手术的患者接受标准治疗之后将抗PD-L1的免疫治疗药物Imfinzi(Durvalumab)作为维持治疗。
目前PACIFIC试验除了药物临床试验的金标准总生存时间还未达到外，但其他各项试验终点都是阳性指标，Durvalumab很有可能获批成为III期不可手术肺癌患者在标准治疗后的辅助治疗。在此之前III期不可手术的患者没有推荐的辅助免疫治疗或靶向治疗，按照目前的指南推荐，这些患者会在疾病进展后寻求靶向治疗。如果获批应用的话，Durvalumab一方面为患者带来了获益，也会给阿斯利康带来滚滚财源，估计另外一个PD-L1药物Atezolizumab(atezo)的罗氏会格外眼红吧。阿斯利康这招妙棋，兵不血刃的在半路上截了其他靶向药物治疗的胡，抗肿瘤药物市场竞争之激烈可见一斑。
PACIFIC临床试验（NCT）：
一个III期随机、双盲、安慰剂对照的国际多中心临床试验。
主要终点：
总生存OS以及无进展生存PFS；这两个指标都是预计从基线到5年的时间。
次要终点：
24个月的总生存（OS24）
缓解持续时间（DoR），客观缓解率（ORR）
12个月无进展生存率（APF12），18个月无进展生存率（APF18）
患者死亡或远处转移的时间（TTDM指放疗部位之外任何的新病变）
安全性
入组情况：
未切除的局部晚期（III期）NSCL，PD-L1表达任何水平均可（大部分低于25%），在经过≥2个周期的以铂类为基础的放化疗治疗后，没有疾病进展。体力评分PS为0或1分，预计生存时间大长于12周。
研究过程：在病人接受放化疗治疗1-42天之后，26个国家和个中心入组的名患者被以2:1的比例随机分配到Durvalumab组（10mg/kg静脉注射，每2周1次，例）和安慰剂组（例），最长治疗时间12个月。病人以年龄、性别、吸烟史分类。人入组随机（约53%为IIIA期患者），人接受治疗，Durvalumab组15.4%的患者和安慰剂组9.8%的患者因为副作用终止试验。
年5月7日开始试验，截止到主要完成时间年2月13日，中位随访时间为14.5个月。
PACIFIC临床试验结果：疗效
PACIFIC临床试验结果：最常见不良事件
仍需要更成熟的随访数据来评估Durvalumab为对总生存的影响，但是从其他各项指标得阳性结果、耐受性良好以及整体无需PD-L1高表达的情况来看，Durvalumab极有可能成为III期不可手术患者在标准治疗后有效的辅助治疗。目前Durvalumab是第一个给III期NSCLC患者带来PFS显著获益的免疫检查点抑制剂。
此前已有很多证据表明放疗和免疫治疗之间有协同效应及远隔效应等，我们此前也发表过相关文章论述放疗能提升免疫治疗的应答率TOMO刀放疗+抗PD-1免疫治疗复发的鼻咽癌患者实例报道：强强联手，疗效显著。但亦如其他放疗联合免疫治疗一样，尽管证据表明放疗能提升肿瘤的PD-L1表达，Durvalumab和同步放化疗的作用机理还不是非常明确，还需要进一步的研究来明确免疫治疗的治疗时机和给药疗程，以及如何筛选更适合的患者等。
目前，PACIFIC研究的结果已经发布在新英格兰杂志上。
重磅药物进展2：阿斯利康的奥希替尼（泰瑞莎）
可能成为III期不可手术肺癌患者的辅助治疗
药品Tagrisso(osimertinib,奥希替尼,AZD)，国内名称泰瑞沙。
生产厂家：阿斯利康
国内是否审批：
年3月24日CFDA审批，用于既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFRTM突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。
治疗费用：预计RMB/月，目前中华慈善总会有买4赠8，年7月24日开始，具体可以通过
