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洛氏伐基因检测指导肺癌患者精准化用药

发布时间:2017-10-18 14:05:49   点击数:

拓普基因,精准医疗行业领导者,她制造每一件产品的精神均基于有一天我们自己可以用得到她。

我国肺癌患者的发病率和死亡率呈逐年上升趋势,其危害性已居于全国恶性肿瘤之首。在年肿瘤登记年报统计数据显示肺癌发病率为35.23/10万人,死亡率为27.93/10万人,预计在年肺癌患者人数将达到万人多,同时肺癌患者的五年生存率仅占16.1%。另外,据统计肺癌高发地区主要是位于黑龙江、吉林、辽宁和云南地区。所以,对肺癌患者提供早期诊断、有效治疗方案是非常重要和迫切的。

首先,来对肺癌疾病有个初步的认识。根据组织病理学的特征将肺癌分为小细胞肺癌(SCLC)和非小细胞肺癌(NSCLC),其中小细胞肺癌仅占肺癌患者比例的15%,其多由支气管周围细胞起源。小细胞肺癌几乎都是由于吸烟所导致的,侵袭性是非常高的,其5年生存率远小于非小细胞肺癌。由于小细胞肺癌肿瘤细胞倍增时间短,进展快,且常伴有内分泌异常等综合症,所以目前对其没有很好的治疗方法,主要是以全身化疗为主。然而非小细胞肺癌占肺癌总比例的85%,依据肿瘤的起源细胞和分布的位置的不同,又将NSCLC分为肺腺癌、鳞状细胞癌、大细胞癌。其中,腺癌是最常见的一种肺癌,约占40%,也是不吸烟人群里最多见的一种肺癌,主要由肺泡细胞起源。鳞癌约占30%,主要由吸烟引起,该类型的肿瘤生长速度较缓慢。大细胞癌,约占15%,该种类型的肿瘤生长迅速,容易发生早期转移。目前,临床上对于非小细胞肺癌的治疗方法是具有多样性的,相较于小细胞肺癌,其治疗方案更为可行、有效。(所以下文中提到的肺癌靶向治疗,多表示为针对非小细胞肺癌的治疗。)

目前对肺癌的临床治疗的建议指南如下:小细胞肺癌★全身化疗早期非小细胞肺癌(Ⅰ期、Ⅱ期)★手术切除术★立体定向放疗(对于不能耐受手术的患者,推荐立体定性放疗)★辅助化疗(完全切除的IA期患者不推荐,Ⅱ期患者推荐)Ⅲ期非小细胞肺癌★可切除的:手术切除,术后辅助化疗★不可切除的:同步放化疗(放疗剂量≥60Gy,每次2Gy);序贯放化疗(身体不佳,不耐受同步化疗的患者)晚期非小细胞肺癌(Ⅳ期)★基因检测★靶向药物★辅助化疗(联合用药)

由于肺癌晚期患者不能进行手术治疗,所以NCCN、ASCO、ESMO等指南都建议患者在使用药物之前,必须进行相关基因的检测(主要是EGFR和ALK基因),检查其突变类型,从而给予靶向药物的治疗。此外,也可通过基因检测来确定在辅助化疗中使用符合患者基因型的、对患者毒副作用最小的化疗药物。

那么,让我们从分子生物学水平来进一步了解为何要通过基因检测来确定非小细胞肺癌患者的靶向药物使用。因为癌症是由于一些原癌基因、抑癌基因等其它的驱动基因突变而引起的,在非小细胞肺癌中,目前研究已发现的频率较高的驱动突变基因有12个,根据这些驱动突变基因的作用机理,设计相对应的靶向小分子抑制剂,从而达到靶向治疗的效果。当前,在临床上已经有药物应用的靶向基因有8个,其中7个基因主要是发挥了受体酪氨酸激酶的作用,此激酶可以诱导PI-3K/AKT/mTOR和Ras/MARK两条信号通路,从而诱导肿瘤细胞的生长、演化、迁移和侵入。另外,还有1个基因为VEGFA,此为血管内皮生长因子受体,其可以促进新生血管生长,促血管形成的信号通路在肿瘤的生长、转移过程中也发挥着重要的作用。此因子的高表达会提高疾病的复发风险,缩短患者的生存期。所以抑制这些驱动突变基因的作用机制,可以有效的抑制肿瘤的生长、增殖。抑制VEGFA基因发挥功能的靶向药物有贝伐单抗和雷莫芦单抗。

与此8种靶点基因相关联的靶向药物有22种,包括已批准上市的药物和正在临床试验的药物。其中,通过FDA批准的为14种。所以,我们可以通过检测肺癌患者的基因序列,从而找到与肺癌相关的驱动基因的突变类型,继而根据大量临床试验的研究结果来判断患者到底该使用何种药物,从而省去了传统临床治疗中从一代药物到三代药物之间的试药过程,改善了患者体内药物毒副作用的积累,也避免患者错过早期的最佳治疗时间。

拓普基因公司研发的洛氏伐产品于年11月9日正式上线。针对肺癌患者的个体化用药基因检测部分,可检测个基因,共覆盖22种靶向药物和9种化疗药物。此产品利用二代高通量测序技术,检测的与肺癌用药相关的基因数量之多。检测结果分析之详细,除了重点分析了靶点基因的突变情况、化疗药物靶点基因的毒副作用影响外,还对其它相关基因的突变情况也做了临床试验案例分析、解释,使主治医生能更好的参考、指导用药。从而做到个体化用药,避免药物滥用、毒副作用累积;检测耐药突变,及时调整治疗方案;精准用药,延长患癌总生存期。

洛氏伐——肺癌个体化用药检测适用人群:

1.肺癌早中期(Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期)接受化疗的患者:药物毒副作用评估

2.肺癌晚期(Ⅳ期)靶向药物治疗的患者:筛选合适的靶向药物

3.药物治疗效果不佳的患者:检测耐药突变,调整合理治疗方案

4.病理分型不明的患者:检测驱动突变基因,确定病理类型,制定个体化治疗策略

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