随着ASCO的顺利闭幕，这几天陆续获取到了小细胞肺癌相关的slides,poster和video，那在这届ASCO上小细胞肺癌领域有哪些临床数据得到了更新，又提出了哪些新的思路？
（1）靶向治疗篇（抗体偶联ADC药物：Rova-T）
大家应该还记得，两个月前Abbvie向FDA撤回了Rova-T加速上市的申请，原因是由于Rova-T在SCLC患者中三线及三线以上的临床数据未达预期，没能达到快速审批的标准。虽然临床试验失败了，但Abbvie在此次ASCO上还是勇敢地把TRINITY的相关数据拿了出来，“以表决心”。
实验设计：
入组了名SCLC患者，所有患者均接受过二线及二线以上的治疗并疾病进展，其中至少有一种治疗方案还有铂类。接受Rova-T0.3mg/kg，每6周一次，主要评估终点为客观缓解率和总生存期，次要评估终点为持续缓解时间，临床获益率和无进展生存期。
患者的体能状况和既往治疗史：
中位年龄62岁，ECOG评分基本为0或1分，77%的患者既往接受过二线治疗，15%的患者既往接受过三线治疗，脑转移患者占40%，名（70.2%）的患者具有DLL-3高表达。
客观缓解率和总生存期：
所有人群的客观缓解率为18.0%，总生存期为5.6个月；
DLL-3高表达人群的客观缓解率为19.7%，总生存期为5.7个月。
作为三线治疗，DLL3高表达和DLL3低表达患者的客观缓解率和总生存期方面没有显著差异。
获得客观缓解的患者，约有40%左右的人群是在10周以后出现；
对于DLL3高表达的患者，作为三线治疗持续缓解中位时间为4.1个月，作为四线以上治疗，持续缓解时间为2.8个月。
副作用：
相比较以前的临床统计，这次临床3级以上副作用发生率较以前上升了不少。
个人点评：纵观整个临床的设计和数据，可以感受到Abbvie为了加速Rova-T的上市，在适应症上面可谓下了大工夫，首先瞄准为SCLC目前三线无任何获批药物的现状，准备以TRINITY作为切入点首先拿下三线治疗，再进一步根据后续的临床试验抢战一二线治疗。不过非常遗憾的是，Abbvie的这一愿望未能实现，Rova-T作为三线治疗的数据相比较化疗并未得到大福的提升。
但这并不能说明Rova-T就没有了希望，Abbvie目前相继开展了三个三期临床试验（维持治疗，二线治疗，联合免疫治疗），相信只要其中某一个临床获得成功，Abbvie还是会极力促进Rova-T上市的。
（2）靶向联合化疗篇
奥拉帕尼（Olaparib）是乳腺癌和卵巢癌获批的PRAP靶向抑制剂，替莫唑胺（Temozolomide）是脑胶质瘤获批的化疗药，虽然两者都分别在SCLC中做过一些小的临床，但数据并不好看，很少被人提起。
这次Olaparib和Temozolomide联手，会擦出怎样的火花呢？
实验设计：
phase1爬坡剂量，4个：
(1)奥拉帕尼（O）mg,每日两次+替莫唑胺（T）50mg/m2；
(2)Omg,每日两次+T75mg/m2；
(3)Omg，每日两次+T75mg/m2；
(4)Omg,每日两次+Tmg/m2。
phase2选了dose3的剂量，扩增了20名患者，Omg，每日两次，联合T75mg/m2。
临床给药剂量：每个周期的1-7天口服奥拉帕尼和替莫唑胺，21天为一个周期，每6周评估一次。
入组患者的体能状况和既往治疗史：
phase2的dose3剂量中,21名患者，12人只接受过一线治疗，6人接受过2线治疗，3人接受过3线治疗，1人接受过3线以上治疗；其中铂类敏感患者（一线复发≥90天）14人，铂类耐药性患者（一线复发＜90天）6人，1人未知。
实验结果：
在phase2的dose3剂量中有20名患者可以评估疗效，客观缓解8人，orr40%，但是在截止数据分析的影响评估时，有2人出现了进展，因此截止数据分析时确定客观缓解的人数应该是6人，orr是30%。中位无进展生存期2.8个月，中位总生存期7.3个月，中位持续反应时间3.4个月。
副作用：（详细见下图）
接下来对比了小鼠体内的PDX模型，主要为了分析药物在小鼠体内的反应和人体的一致性，以及探索该组合潜在的标志物：
实验发现：发现PDX模型的药物反应和人体内基本一致。
并且分析了三个潜在的标注物，PARylation,SLFN11,MGMT，发现PARylation是一个潜在的标志物。
个人点评：Olaparib+Temozolomide这个组合在SCLC的三线治疗中展现了很大的优势，客观缓解率和中位总生存期都有很大的提升，并且参照实验剂量，这个组合也比较经济，按照欧洲的olaparib价格和国产的Temozolomide价格，初步估计每月费用在4k左右，且均为口服，操作性也高。
在现有的条件下，如果三线治疗没有更好地方案，并且可以进行PARylation测定的条件下，Olaparib+Temozolomide是一个极具魅力的组合。
（3）化疗篇
Lurbinectedin(PM)很多朋友应该不是很陌生了，在一期临床中就展现出了不俗的魅力，Lubrinectedin的作用机理是：与DNA双螺旋结构上的小沟相结合,使得肿瘤细胞在有丝分裂过程中畸变而最终凋亡,进而减少细胞增殖。作为小细胞肺癌二线治疗的新选择，这次ASCO其带来了更详实的二期临床数据。
共入组了68名患者，局限期16名，广泛期49名，其余不详，均接受过一线治疗且进展。34人（50%）接受过脑预防，铂类敏感型(复发时间90天)和铂类耐药型(复发时间≤90天)患者各占一半。实验剂量：PM3.2mg/m2，静注一小时，3周一次。
实验结果：
共有61名患者可参与评估：
对所有91名患者而言：客观缓解率39.3%，中位无进展生存期4.1个月，中位总生存期11.8个月；
铂类敏感型患者：客观缓解率44.1%，中位无进展生存期4.2个月，中位总生存期15.8个月；
铂类耐药型患者：客观缓解率33.3%，中位无进展生存期3.4个月，中位总生存期8.1个月。
铂类敏感型患者中位反应持续时间为6.2个月，铂类耐药型患者中位反应持续时间为4.1个月；
铂类敏感型患者6个月中位无进展生存期率为42.8%，铂类耐药型患者6个月中位无进展生存期率为28.1%；
铂类敏感型患者12个月中位总生存期率为59.1%，铂类耐药型患者12总生存期率为22.9%。
副作用：
粒细胞减少是最常见的副作用，以及轻微的肝损伤等，但基本都可控。
个人点评：结合目前的二线选择以及PM的临床数据，PM是完全有可能进入NCCNSCLC的二线指南的，并且与其他方案互不冲突。另外PM在卵巢癌中的三期临床也进入收尾阶段，据说数据不错。也许，小细胞肺癌患者可能借助卵巢癌的东风提前使用PM。
（4）免疫治疗篇：
这次ASCO首次带来了keytruda更多的临床数据，阿斯利康的PD-L1单抗Durvalumab和CTLA-4单抗Tremelimumab在SCLC中的数据也首次亮相。
1.Durvalumab联合Tremelimumab：用于复发性广泛期小细胞肺癌的治疗
共招募了30名多线治疗失败（中位治疗线数为2线）的广泛期小细胞肺癌患者，中位年龄为63.5岁，57%为男性患者。开始接受20mg/kgDurvalumab+1mg/kgTremelimumab治疗，每4周一次，共7次；随后每12周接受一次治疗，共2次；再接受Durvalumab单药10mg/kg维持治疗，2周一次，最多不超过12个月。
13名患者接受过1线治疗，12名患者接受过2线治疗，5名患者接受过3线以上治疗。
客观缓解率为13.3%(2人完全缓解，2人部分缓解)，中位无进展生存期为1.8个月，中位总生存期为7.9个月。中位反应持续时间为18.9个月，4个月疾病控制率为20%，1年总生存率为41.7%。此外，入组患者中有1例脑转移患者治疗时间超过2年，并在持续随访中。
2.（KEYNOTE-）keytruda：用于复发性小细胞肺癌的治疗
KEYNOTE-是一项跨癌种的多中心大型临床试验，共招募了名小细胞肺癌患者。实验剂量：mgkeytruda，3周一次。
数据截止分析时间年1月15日。
45名患者接受过1线治疗，36名患者接受过2线治疗，25名患者接受过3线以上治疗。
42名（39%）的患者PD-L1表达阳性（采用目前最准确的DakoIHC22C3试剂盒进行测定），50名患者（47%）PD-L1表达阴性。0名患者具有微卫星不稳定性高（MSI-H），83名患者（78%）具有微卫星稳定性（MSS）。
所有样本统计，客观缓解率为18.7%（20/）；其中PD-L1阳性患者客观缓解率为35.7%（15/42），PD-L1阴性患者客观缓解率为6%（3/50）。
在获得缓解的患者中，12名患者持续缓解时间超过12个月，7名患者持续缓解时间超过15个月。
所有样本统计，中位总生存期为8.7个月；其中PD-L1阳性患者的中位总生存期为14.9个月，PD-L1阴性患者的中位总生存期为5.9个月。
个人点评：对于用Dako22C3试剂盒检测PD-L1阳性的患者，在选择免疫治疗方案时应优先选择keytruda。
结合既往的临床数据，在小细胞肺癌患者选择免疫治疗方案时，我们已经能够初步地给出一些参考和建议，具体请看：
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