肺癌是全球排名首位的致死性肿瘤,在男性和女性中均发病率最高。肺癌类型多样,与多个细胞信号通路有关。研究表明,HGF/cMet信号通路在肺癌发生、转移中发挥了重要作用。
通路简介HGF:肝细胞生长因子(hepatocytegrowthfactor),具有强促分裂、诱导上皮细胞迁移、侵袭以及诱导血管生成等作用。HGF活性由受体c-Met介导。c-Met为原癌基因,编码具酪氨酸激酶活性的生长因子受体。HGF/c-Met信号通路在多种肿瘤异常活化,引起c-Met基因的过表达、扩增与突变等,最终促进肿瘤的生长、侵袭和转移,阻断HGF/c-Met信号途径可有效抑制肿瘤的发生发展和转移。
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陶锦新、周文川联合出品延伸阅读靶向HGF-cMET的抗体类抗肿瘤药物一、靶向C-Met抗体药物
1、Onartuzumab(MetMAb)
由基因泰克研发,是一种靶向于cMET的单价抗体(独臂抗体),曾开展过治疗胃癌和转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的Ⅲ期临床试验、治疗转移性结直肠癌和成胶质细胞瘤的Ⅱ期临床研究,以及治疗肝癌的Ⅰ期临床研究。年,Onartuzumab被美国FDA认证为治疗肝癌的孤儿药。
2、Emibetuzumab(LY)
由礼来(Lily)公司开发,处于临床Ⅱ期研究阶段,用于治疗非小细胞肺癌和胃癌。可以阻断HGF同cMET的结合,并促进cMet的内吞及降解。
3、JNJ-
靶向EGFR/cMET的双特异性抗体,为IgG1的异二聚体,两区段分别靶向于EGFR及cMET。通过下调EGFR及cMET量,以及提高抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用实现对肿瘤细胞生长的抑制活性。
二、靶向HGF的药物
1、Rilotumumab(AMG-)
由安进(Amgen)和安斯泰来(Astellas)共同研发。Rilotumumab是一种全人源IgG2k型的单克隆抗体,靶向于HGF,是第一种进入Ⅲ期临床试验阶段的HGF抑制剂类药物。曾进行过治疗胃癌的Ⅲ期临床试验,治疗结直肠癌、胶质瘤、前列腺癌、肾癌和小细胞肺癌的Ⅱ期临床试验,以及治疗其他类型实体瘤的Ⅰ期临床研究
2、HuL2G7(TAK-)
GalaxyBiotech研发,是一种人源化抗体药物,可以克服EGFR突变的人类NSCLC细胞系中的易瑞沙抗性。
3、YYB-
由Yooyoung研发,是人源化兔抗HGF抗体。YYB-结合于HGF的α链,也是与cMET高亲和力结合位点。该药物可以抑制cMET的活化,并在一些小鼠抑制模型中表现出抑制肿瘤生长活性。
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